【进展|热点】Nature Immunology: TLR5+ LPDC在消化道细胞和体液免疫调节中的作用

虽然不算是新文章，而且个别实验在有的实验室没有重复出来，但是还是值得一读。
Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria dendritic cells expressing Toll-like receptor 5
该文章发表于2008年Nature Immunology.
http://www.nature.com/ni/journal/v9/n7/abs/ni.1622.html
TLR由13个成员组成，主要表达于DC和Macrophage等APC表面，可以识别微生物的特殊成分从而诱发固有免疫反应。
文章的主要观点如下：
小肠固有层(lamina propria)中的DC细胞中CD11c阳性细胞占据白细胞的10%-15%，至少含有CD11c^hiCD11b^lo和CD11c^hiCD11b^hi两类细胞，两者均为CD80+CD86+CD103+，而后者还表达有中等水平的F4/80，提示具有巨噬细胞样的性能。另外，还有CD11c^intCD11b^int和CD11c^intCD11b^hi两个种群的细胞。在这四种细胞中，只有CD11c^hiCD11b^hiLPDCs高表达TLR5 mRNA，这个亚群DCs在flagellin刺激以后可以产生炎症因子IL-6、IL-12p40和IL-12p70而不是IL-23和IL-10，而CD11c^hiCD11b^loLPDCs在用flagellin和LPS刺激后不均产生这些细胞因子。据此，可以认为，TLR5阳性的LPDC介导相关的固有免疫反应。
IgA是胃肠道中最丰富的免疫球蛋白，研究者认为TLR5阳性LPDC因表达ALDH1a2而可以生成RA，而后者可以促进非T细胞依赖性的IgA分泌浆细胞的产生。
众所周知，SPDC和LPDC的重要区别之一在于前者能促进Naive CD4T细胞分泌IFN-g，而后者则可以促进IFN-g和IL-17的产生，据此，LPDC在很多TH17相关的自身免疫性疾病中发挥着重要作用。研究者发现TLR5阳性的LPDC是促进Th17细胞的原因，他可以促进T细胞中RORgt和IL-21的表达。当然，这一作用可能出了TLR5以外，与TLR9也有关，而MyD88KO小鼠的LPDC则丧失了促进Th17和Th1分化的功能。
总之，TLR5⁺CD11c^hiCD11b^hiLPDC在调节肠道的细胞和体液免疫，TLR信号通路对于LPDC介导的获得性免疫的激活具有至关重要的作用。