PKC的转位与激活

二、PKC的转位与激活

　　1.PKC的转位　PKC广泛分布于多种组织、器官和细胞，静止细胞中PKC主要存在于胞浆中，当细胞受到刺激后，PKC以Ca ²⁺ 依赖的形式从胞浆中移位到细胞膜上，此过程称之为转位（translocation）。一般将PKC的转位作为PKC激活的标志。

　　2.PKC的激活　PKC的活性依赖于钙离子和磷脂的存在，但只有在磷脂代谢中间产物二酰基甘油（DAG）存在下，生理浓度的钙离子才起作用，这是由于DAG能增加PKC对底物亲和力的缘故。磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）在磷脂酶-C作用下水解生成DAG和IP3。IP3促进细胞内钙离子的释放，在激活PKC过程中与DAG起协同作用。乙酸豆塞外佛波酯（12-o-tertradecanoylphordol-13-acetate,TPA;或phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA）是一种促肿瘤剂，由于基结构与DAG相似（图8-12），可在很低尝试下模拟DAG，活化PKC，使PKC亲和力增至10 ^-7 M。PKC是TPA的受体，当TPA插入细胞膜后可以替代DAG而直接活化PKC。当过高剂量TPA处理细胞可使靶细胞中PKC迅速耗竭，反而影响细胞的信号传递。

　　我种化学物持或抗生素对PKC活性具有抑制作用，根据抑制剂作用PKC靶部位的不同可以将抑制剂分为二组：一组是作用于催化区的抑制剂，它们可与蛋白激酶的保守残基结合，因此对PKC无明显的选择性；另一组是作用于调节区的抑制剂，它们可与Ca ²⁺ 、磷脂和二酰基甘油/佛波酯相结合，因而有较高的选择性（图8-4）。

表8-4　蛋白激酶C的抑制剂

靶部位 抑　制　剂 来　源 催化区 staurosporine 放线菌属 UCN-01 放线菌属 UCN-02 放线菌属 K252a 放线菌属 H-7 合 成 氨基吖啶 合 成 桑吉瓦霉素 放线菌属 调节区 氯丙嗪 合 成 三氟拉嗪 合 成 三苯氨胺 合 成 多粘菌素B 细 菌　 阿霉素 放线菌属 calphostin 真 菌 cercosporin 真 菌

图8-12　TPA与DAG结构的比较