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        高脂饲料可加重 DSS 诱导的小鼠结肠炎

        江苏省协同医药生物工程有限公司

        1839
        炎症性肠病 (IBD) 以肠慢性炎症为特征,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。在西方国家,估计有 1/1000 的人患有 IBD。虽然 IBD 与遗传易感性有关,但也发现这种疾病受到环境因素的影响。流行病学研究已经将西方的高脂肪饮食与 IBD 联系起来,此外,过去的几十年内,全世界的发病率都在增加,这可能部分归因于发展中国家饮食习惯的改变。

        高脂饲料可加重 DSS 诱导的小鼠结肠炎
         

        临床证据表明,高脂肪饮食和肥胖可能会增加 IBD 的风险。在临床中,体重指数 (BMI) 高的患者表现出更严重的症状,患者住院需求增加。因此,探索脂肪库与炎症性肠病之间的分子联系具有重要的意义。事实上,脂肪组织最近被认为是一种内分泌器官,通过主动分泌脂肪因子。这些脂肪因子具有促炎或抗炎作用,可能与肥胖相关疾病的发病过程有关。

        在脂肪基中,外泌体是近年来研究的热点。外泌体最近被确认为细胞间通讯的重要介质,通过传递封装的货物,如生物活性脂类、非编码 RNA、mRNA 和蛋白质。由于外泌体的表面蛋白结构,它对受体细胞也表现出较高的靶特异性。所有这些都使外泌体成为细胞内通讯,特别是器官间相互交流的重要中介。此外,外泌体还被认为是一种合理的药物传递载体,有望用于疾病管理。

         

        2020 年 4 月,第四军医大学杨国栋、张健等研究者通过揭示内脏脂肪来源的外泌体 (VAT-Exos) 的作用来探究高脂肪饮食是如何影响结肠炎的。而且,该机制被解码并用于潜在的结肠炎预防和治疗。

         

        由于肥胖和高脂饮食对结肠炎的严重程度具有潜在的致病作用。因此,喂食高脂饲料 (HFD) 4 个月的雄性 C57BL/6 小鼠也会发生 DSS 诱导的结肠炎。与预期一致,高脂饲料喂养的小鼠体重明显增加,糖耐量和胰岛素敏感性明显下降,结果表明高脂饲料确实加重了 DSS 小鼠结肠炎的严重程度。
         

        高脂饲料可加重 DSS 诱导的小鼠结肠炎

        高脂饲料可加重DSS小鼠结肠炎的严重程度

         

        为评估高脂饲料是否通过肥胖加重了结肠炎的严重程度,作者主要关注 VAT-Exos,因为内脏脂肪被广泛认为是有害脂肪,而脂肪组织被认为是血液中循环外泌体的主要来源之一。为了探索 VAT-Exos 是否能够循环进入结肠,外泌体被标记为 DiR。结果发现,VAT-Exos 在肠固有层积累,进一步研究发现高脂饲料喂食的小鼠 VAT-Exos 可加重结肠炎。

         

        最后在机制方面,发现外泌体至少部分地通过转移促炎 miRNAs(如 miR-155) 来促进 M1 的分化。此外,外泌体介导的 miR-155 抑制剂的递送可显著预防 DSS 诱导的结肠炎。总之,该研究揭示了肥胖如何加重结肠炎的外泌体途径,并提出了一种基于外泌体的结肠炎干预策略。
         

        高脂饲料可加重 DSS 诱导的小鼠结肠炎

        研究示意图

         

        在高脂饲料诱导下,VAT-Exos转化为促炎性表型且有效地循环进入结肠固有层,外泌体通过包裹的miR-155和可能的其他促炎miRNAs促进巨噬细胞M1极化。而负载miR-155抑制剂的VAT-Exos可通过诱导受体巨噬细胞的M2极化来缓解结肠炎。

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