衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现 是不可逆的生命过程。人体是由细胞组织起来的组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤,造成功能退行性下降而老化。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。细胞衰老是客观存在的。同新陈代谢一样 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。对多细胞生物而言 细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念 机体的衰老并不等于所有细胞的衰老 但是细胞 ...
1961年,Leonard Hayflick利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养,发现:胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡,相反,来自成年组织的成纤维细胞只能培养15~30代就开始死亡。Hayflick等还发现,动物体细胞在体外可传代的次数,与物种的寿命有关;细胞的分裂能力与个体的年龄有关,由于上述规律是Hayflick研究和发现的,故称为Hayflick界限。
细胞死亡的一般定义是细胞生命现象不可逆的停止。细胞死亡有两种形式:一种为坏死性死亡(necrosis),是由外部的化学、物理或生物因素的侵袭而造成的细胞崩溃裂解;另一种为程序性死亡,是细胞在一定的生理或病理条件下按照自身的程序结束其生存。多细胞生物随时都在进行着有规律的程序化细胞死亡,如人类的淋巴细胞系统、神经系统等。
自由基是指那些在原子核外层轨道上具有不成对电子的分子或原子基团。所谓未成对电子就是指那些在原子或分子轨道中未与其它电子配对而独占一个轨道的电子。如AB两个原子各提供一个电子通过共价键形成一个分子A∶B 这两个电子是配对的。如果在化学反应中发生了均裂 A和B各带走一个电子它们就是未成对电子。A∶B → A· ·BA·和·B就称为自由基。自由基的种类很多,活性最强的是氧中心自由基,简称氧自由基,包 ...
又称为细胞凋亡(apoptosis)。程序性细胞死亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序性的死亡,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用,因而是具有生理性和选择性的。apoptosis的概念来自于希腊语,原意是指树叶或花的自然凋落,而细胞发生程序性死亡时,就像树叶或花的自然凋落一样,凋亡的细胞散在于正常组织细胞中,无炎症反应,不遗留瘢痕。死亡的细胞碎片很快被巨噬细胞或邻近细胞清除 ...
细胞坏死是因病理而产生的被动死亡,如物理性或化学性的损害因子及缺氧与营养不良等均导致细胞坏死。坏死细胞的膜通透性增高,致使细胞肿胀,细胞器变形或肿大,早期核无明显形态学变化,最后细胞破裂。另外坏死的细胞裂解要释放出内含物,并常引起炎症反应;在愈合过程中常伴随组织器官的纤维化,形成瘢痕。
编程性死亡细胞的核DNA在核小体连接处断裂成核小体片段,并向核膜下或中央异染色质区聚集形成浓缩的染色质块。随着染色质不断聚集,核纤层断裂消失,核膜在核孔处断裂,形成核碎片。同时在编程性死亡过程中,由于不断脱水,细胞质不断浓缩,细胞体积减小。调亡细胞经核碎裂形成的染色质块(核碎片),然后整个细胞通过发芽(by budding)、起泡(byzelosls)等方式形成一个球形的突起,并在其根部绞窄而脱落 ...
秀丽隐杆线虫的基因 编码的蛋白质对细胞凋亡起负调控作用,因此称为存活因子。该基因与人体的bcl-2基因同源。 ...
抑制细胞程序性死亡的因子称为存活因子,这种因子对死亡起负控制作用,如秀丽隐杆线虫中的Ced-9蛋白能够抑制Ced-3蛋白的诱导细胞程序性死亡,因此是一种存活因子。
caspase是一类蛋白酶家族,成员较多,在人类,已经鉴定了10种不同的caspase。各种caspase都富含半胱氨酸,它们被激活后,能够在靶蛋白的特异天冬氨酸残基部位进行切割。在正常的细胞内,每一种caspase都是以非活性状态存在的,这种非活性的caspase称作酶原(zymogen),它是酶的非活性前体,其肽链比有活性时长一些,将多出的部分切除,就转变成有活性的caspase。有两类cas ...
在体内和体外实验中杀死肿瘤,并能引起某些移植到小鼠中的肿瘤坏死,或抑制组织癌变的因子。人的TNF有两种类型,一种是TNFα 是一种由157个氨基酸组成的蛋白质,通常将它视为细胞因子;另一种是TNFβ(称为淋巴毒素),与TNFα有35%的同源。这两种类型的TNF与相同的受体结合。TNFβ是由T-细胞和B-细胞产生的。 ...
人的B-淋巴细胞(B-cell lymphomas)中染色体易位激活的原癌基因。bcl即是B-淋巴细胞的英文缩写。该基因编码一种细胞质膜蛋白,能够抑制细胞的程序性死亡。bcl-2原癌基因与秀丽隐杆线虫的ced-9基因同源。
Bcl-2蛋白是bcl-2 原癌基因的编码产物,是细胞存活促进因子,属膜整合蛋白,分子量为26kDa 定位于线粒体、内质网和连续的核周膜。Bcl-2蛋白家族是一个特别的家族,成员中有些促进凋亡,如Bad、Bid 、Bax,有些成员阻止细胞凋亡如Bcl-2、 Bcl-x、Bcl-w。Bcl-2能够阻止细胞色素c从线粒体释放到细胞质,从而抑制了细胞凋亡。 ...
细胞在生长过程中达到相互接触时停止分裂的现象。由于培养基中的生长因子耗尽时也会产生生长抑制,所以将正常细胞因相互接触而抑制分裂的现象改称为密度依赖性的生长抑制(density-dependent inhibition of growth)。在相同条件下培养的恶性细胞(malignant cells)对密度依赖性生长抑制失去敏感性,因而不会在形成单层时停止生长,而是相互堆积形成多层生长的聚集体这种现 ...
与初级肿瘤相距甚远的部位形成二级肿瘤,称为转移。转移主要是恶性肿瘤,恶性肿瘤细胞能够突破其所在环境的束缚,进入淋巴管或血管在体内转移,在新的部位产生致死性的二级肿瘤。
正常细胞发展成为肿瘤的过程称为肿瘤发生。从细胞水平上看,癌的发生是极偶然的事件。从遗传上看,癌都是由一个细胞发展而来,由一个失去了增殖控制的细胞发展而来。人体有百万兆的细胞,每天都有几十亿个细胞进行分裂,理论上几乎任何一个细胞都有可能由遗传成份的改变而癌变,但实际上并非如此。细胞的恶性转化需要发生多个遗传改变,即一个细胞发生多次遗传突变。因此肿瘤发生是一个渐进式的过程,涉及多级反应和突变的积累。在 ...
抑癌基因又称肿瘤抑制基因,是细胞的制动器(brake)它们编码的蛋白质抑制细胞生长,并阻止细胞癌变。在正常的二倍体细胞中,每一种抑癌基因都有两个拷贝,只有当两个拷贝都丢失了或两个拷贝都失活了才会使细胞失去增殖的控制,只要有一个拷贝是正常的,就能够正常调节细胞的周期。从此意义上说,抑癌基因的突变是功能丧失性突变。证明其特性的最有力证据是通过对特定遗传癌症的研究获得的。癌症患者体内产生肿瘤,它们丢失了 ...
转化的肿瘤细胞,但不会侵染和远距离转移。良性肿瘤的增殖也不受正常调控作用的控制,不过有些良性肿瘤很快转变成恶性肿瘤,有些则相当慢。
癌基因则是细胞加速器,它们编码的蛋白使细胞生长不受控制,并促进细胞癌变。大多数癌基因都是由与细胞生长和分裂有关的正常基因(原癌基因)突变而来。就癌基因的来源分为两类,一类是细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc),由细胞原癌基因突变而来;另一类是病毒癌基因(viral oncogene,v-onc)。大约已经鉴定了100多种不同的癌基因,它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因组中 ...
细胞的正常基因,它们编码的蛋白质在正常细胞中通常参与细胞的生长与增殖的调控,但突变后成为促癌的癌基因(cancer-promoting oncogene)或改变了编码蛋白的结构或改变了蛋白质的表达方式导致细胞癌变。 ...