免疫学技术

移植排斥反应的特殊情况 机体某些解剖部位易于接受同种乃至异种组织器官移植，而不发生或仅发生轻微排斥反应。这些部位称为免疫赦免区(immunologieally privilegedsite)，包括角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺等。存在免疫赦免区的机制可能为： ①这些部位(如角膜)缺少输入血管和淋巴管，故血循环中的淋巴细胞难以到达赦免区局部，也不能接触移植物抗原，从 ...

移植排斥反应的防治原理 器官移植术成败在很大程度上取决于移植排斥反应的防治，其主要原理是严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测等。 移植物和受者的预处理 1．移植物预处理 实质脏器移植时，尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止HVGD发生。同种骨髓移植中，为预防可能出现的GVHD，可对骨髓移植物进行预处理，其原理乃基于清除骨髓移植物中T细胞 ...

阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受 通过干扰同种反应性T细胞或APC表面某些黏附分子(或其配体)表达，或应用抗黏附分子抗体、可溶性配体封闭相应黏附分子，有可能阻断受者同种反应性T细胞的共刺激信号，并诱导相应T细胞失能而建立移植耐受。B7／CD28和CD40／CD40L是参与T细胞活化的最重要共刺激通路，动物实验中应用CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CD40L单抗分别阻断相关通路，可有效抑制急性 ...

建立嵌合体诱导同种移植耐受 由于在非同卵双生子间进行同种移植，几乎必然发生排斥反应，而临床上常规使用的各种免疫抑制药均有多种毒副作用。因此在理论上，诱导受者产生针对移植物的免疫耐受是彻底克服移植排斥反应的理想策略，并已成为移植免疫学研究领域最富挑战性的课题之一。诱导移植耐受的关键是建立对供者移植物组织相容性抗原(骨髓移植中是对宿主组织相容性抗原)的特异性无反应性。但是，迄今的实验研究多限于 ...

阻断针对移植物(或宿主)的特异性免疫应答 同种异体MHC分子含有某些称为优势肽(predominant peptide)的关键性肽段，它们在引发受者T细胞活化的过程中具有重要作用。优势肽在受者APC内可与受者MHCⅡ类分子高亲和力结合成复合物，并被提呈给受者T细胞。在间接识别中，受者同种反应性T细胞主要识别供者MHC分子中优势肽的表位(predominantepitope)。因此，应用人工 ...

非特异性抑制炎症应答诱导同种移植耐受 体内存在某些具有免疫负调节功能的非特异性效应分子，它们可能通过抑制炎症反应或免疫细胞功能而发挥抗排斥反应的作用。兹举例如下： (1)吲哚胺2，3-双加氧酶(indoleamine-2，3-dioxygenase，lDO)：lDO是参与色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶，可催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解。正常状态下DC和M甲可低表达IDO，在炎症 ...

母胎耐受 母胎耐受及其机制，是长期困惑免疫学家的难题，例如， ①同种异基因组织器官移植必然会发生排斥反应，人是二倍体动物，胎儿携带父方MHC单元型，但胎儿作为特殊的同种移植物，却得以在母体内长期存活，直至安全分娩； ②母体确实可产生针对父源HLA抗原的免疫应答，例如多次妊娠的母体内可检出抗父亲异型HLA的抗体，早期用于HLA血清学分型的抗体即来源于此。 探讨母胎耐受 ...

异种移植的实验研究 异种移植的实践始于20世纪初。随着临床上广泛开展同种器官移植，器官来源短缺的矛盾日益突出，异种器官移植重新引起人们兴趣。有赖于现代生物学技术的飞速发展，为异种器官移植研究开拓了新的前景。目前，异种移植的基础研究已成为器官移植学的新领域。 (一)异种移植供者动物的选择 理论上，选择与人亲缘关系最近的其他灵长目动物作为移植物来源，乃最理想的方案。但存在诸多问题， ...

主动免疫诱导同种移植耐受 (1)T细胞疫苗(Tcellvaccine，TCV)：TCR可通过其独特型表位(又称克隆型表位，clonotypicdeterminant)相互识别，形成一个“抑制-活化”的调节网络，从而在维持自身耐受中发挥重要作用。在体外用供者抗原刺激受者同种反应性T细胞使之扩增，将其作为疫苗并接种受者，可诱导机体产生针对移植物的免疫耐受。其机制是：降低受者体内同种反应性T细胞 ...

其他诱导移植耐受的策略 过继输注Treg 同种抗原特异性CD4+CD25+Treg可抑制T细胞介导的同种移植排斥反应，诱导移植物长期耐受。其机制为：①Treg抑制同种反应性CD8+T细胞的胞毒作用；②Treg直接或间接下调DC表达共刺激分子或黏附分子，抑制同种反应性T细胞激活、增殖，并诱导其失能或凋亡。实验研究表明：对已产生移植耐受的小鼠，采集其Treg并过继输入未产生耐受的同系动物 ...

非特异性刺激因子诱导和增强免疫应答 针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以诱导和增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病，称为以抗原为基础的免疫治疗。以抗原为基础的免疫治疗有两种策略：一是诱导机体对抗原的免疫应答，如治疗感染、肿瘤等疾病；二是诱导免疫耐受，如治疗自身免疫病、超敏反应性疾病以及排斥反应等。 应用具有免疫调节作用的刺激因子通过非特异性地激发机体的免疫系统，增强机体抗肿瘤或抗 ...

免疫治疗的分类 免疫治疗可作以下分类：①根据对机体免疫应答影响，分为免疫增强疗法和免疫抑制疗法；②根据治疗特异性，分为特异性免疫疗法和非特异性免疫疗法；③根据治疗所用制剂的特点，分为主动免疫疗法和被动免疫疗法。但这三种分类方法不是完全孤立的，而是相互交叉的。有些治疗方法可以归在多种类别中，例如特异性免疫疗法和非特异性免疫疗法中都包含主动免疫疗法和被动免疫疗法，反之亦然。但是，有些免疫治疗因 ...

抗原表位疫苗诱导和增强免疫应答 用抗原表位氨基酸序列制备的疫苗称为抗原表位疫苗(epitope-basedvaccine)，包括合成肽疫苗和重组抗原表位亚单位疫苗(recombinantepitope~basedvaccine)。 (1)合成肽疫苗：分为抗病毒相关肽疫苗、抗肿瘤相关肽疫苗和抗细菌及寄生虫感染的肽疫苗。近年的研究表明，肽疫苗可诱导交叉体液免疫反应，也可诱导交叉细胞免疫 ...

抗原分子或片段诱导和增强免疫应答 (1)肿瘤、微生物灭活疫苗：应用化学、物理和生物学等方法(如加热、冻融、放射线照射、神经氨酸酶处理等)制备灭活的肿瘤细胞和微生物病原体或其粗提物，以非特异性的刺激因子作为佐剂，联合注射于患者体内进行免疫治疗。其作用机制可能与注射部位的炎症反应激活APC，产生细胞因子以及B、T细胞在抗原周围的集聚有关。 (2)减毒活疫(菌)苗：是用弱毒或无毒，但免疫 ...

以免疫血清为基础的免疫治疗 抗体可通过中和毒素、介导裂解靶细胞或病原微生物、中和炎症因子活性以及作为靶向性载体在免疫治疗中发挥作用。用于免疫治疗的抗体多种多样，主要有免疫血清、单抗和基因工程抗体等。 免疫血清也称抗血清，为含有抗体的血清制剂，是抗毒素、抗菌、抗病毒血清的总称。其中凡用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物所取得的免疫血清叫抗毒素，如破伤风抗毒素、气性坏疽抗毒素、肉毒抗毒 ...

诱导免疫耐受预防或抑制自身免疫性疾病 采用口服抗原的方法通过肠相关淋巴组织(GALT)诱导特异性的免疫耐受，可预防或抑制自身免疫性疾病的发生。在动物模型中，通过口服抗原诱导免疫耐受治疗自身免疫性疾病已获成功。在人类，口服鸡Ⅱ型胶原蛋白治疗类风湿关节炎已进入Ⅱ期临床试验。 诱导免疫耐受也可缓解一些超敏反应所引起的疾病，如花粉症、支气管哮喘和食物过敏等。对已查明的变应原，如花粉、尘螨等 ...

基因疫苗诱导和增强免疫应答 基因疫苗又称核酸疫苗或DNA疫苗，是在基因治疗技术的基础上发展而来的。1990年Wolff等在进行基因治疗试验时，以裸DNA注射作对照，结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质――人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体，而且加强免疫后抗体效价增加，从而宣告基因疫苗的诞生。基因疫苗目前发 ...

以抗体靶向药物治疗为基础的免疫治疗 化疗药物、毒物、放射性核素等细胞毒性物质对肿瘤细胞具有强大的杀伤作用，但由于缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也易损伤机体正常细胞，导致不良反应或严重的毒副作用。抗肿瘤抗体通过化学修饰与效应分子偶联可制备多种免疫偶联物(immunoconjugates)。这些偶联物既有特异性识别肿瘤抗原的能力，也保留了效应分子杀伤肿瘤细胞的毒性，注射于肿瘤患者体内，可定 ...

以单克隆抗体为基础的免疫治疗 第1代单抗诞生于1975年，来源于小鼠的B细胞杂交瘤，称为鼠源单抗。但人的免疫系统会识针对此类识别单抗产生人抗鼠抗体，将其清除出体外而限制了它的应用。随后研制了人源化单抗，并于1988年进行了第1次商业性的临床试验。人源化单抗与鼠源单抗相比，具有以下的优点：特异性较强；不易发生过敏反应及免疫复合性疾病；在人体内维持的时间较长；可制备用于人的抗独特型抗体。制备人 ...

以基因工程抗体为基础的免疫治疗 基因工程抗体是用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的氨基酸序列，保留其特异性抗原结合部位，经修饰而成。 基因工程抗体经改造后具有更好的生物学效应，免疫原性大大降低，副作用明显减少。基因工程抗体包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体(ScFV)、双价抗体和双特异抗体等。随着各种基因工程抗体技术的逐渐成熟，以抗体为基础的免疫治疗在肿瘤、自 ...