免疫学技术

肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 肿瘤细胞可分泌多种免疫抑制因子和表达某些蛋白分子，抑制调节性细胞因子的分泌，下调免疫效应细胞的活性，保护肿瘤细胞免受特异性CTL的杀伤。例如肿瘤细胞分泌的TGF-β、IL10和血管表皮生长因子(VEGF)，具有负调节机体对肿瘤的免疫应答和促进肿瘤生长的作用。TNF是效应细胞分泌的杀伤肿瘤细胞的重要细胞因子，某些肿瘤细胞表达可溶性TNF结合蛋白(sTNF-BP)，通 ...

非特异性肿瘤的主动免疫疗法 肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。 免疫治疗分为主动免疫疗法(activelmmunotherapy)和被动免疫疗法(passivelmmunotherapy)两大类。前者着重激发机体抗肿瘤免疫应答 ...

处理的瘤细胞作为肿瘤疫苗 肿瘤疫苗包括灭活的自体肿瘤细胞、提取的肿瘤抗原和人工合成的肿瘤抗原肽，通过给患者免疫接种，激发患者自身对肿瘤细胞的特异性免疫应答，清除肿瘤而不损伤周围正常细胞。肿瘤疫苗还可诱发免疫记忆细胞，产生长期的免疫效应，防止肿瘤的转移和复发。是一种理想的特异性主动免疫治疗手段。肿瘤疫苗激活T细胞作用机制肿瘤细胞表达的肿瘤抗原经APC加工处理，通过MHCI类和Ⅱ类分子提呈至 ...

肿瘤抗原(肽)和人工合成肽抗原作为肿瘤疫苗 通过免疫、生化技术分离纯化瘤细胞膜中的抗原(肽)成分，或依据肽序列人工合成肽抗原，结合特定的MHCI类分子作为疫苗。此类疫苗可通过体外激发肿瘤特异性CTI。后作过继性免疫治疗，也可直接用于体内进行主动免疫治疗。肿瘤肽疫苗在消除人类肿瘤的转移灶和预防肿瘤复发方面，目前已取得了一定疗效。肿瘤抗原(肽)激活机体特异性抗肿瘤免疫治疗体外测定黑色素瘤患者 ...

癌基因产物作为抗原制备肽疫苗 癌基因编码蛋白也是一类肿瘤抗原，不论是癌基因过量表达的产物或是突变产物，皆能以抗原肽的形式经MHC I类分子提呈后被T细胞所识别，激发CTL反应。对确定的癌基因产物，还可根据蛋白质一级结构，以MHC特定分子的共用基序(见第八章)选择出特定的肿瘤抗原肽，这些抗原肽和MHC分子复合物在体外可激发特异性CTL发生克隆扩增，表明它们具有诱导特异性抗肿瘤免疫应答的能力。 ...

抗肿瘤独特型抗体作为疫苗 根据独特型―抗独特型网络的原理，以人的抗肿瘤抗原抗体(Abl)免疫动物，抗体的独特型决定簇可作为抗原表位刺激动物机体产生抗独特型抗体(Ab2)，其中的Ab2"占构上和肿瘤抗原相似，可作为肿瘤抗原的内影像进行免疫接种(见第十二章)。机体由此产生抗Ab2的抗体(Ab3)，会具有特异性识别肿瘤抗原的能力，或介导体内的效应细胞杀伤靶细胞。抗独特型抗体制备和应用A利用免疫 ...

双特异性抗体 双特异性抗体(bispecificantibody，heteroconjugateantibody)是一类具有双功能的抗体杂交分于，两价抗体中的Fab段具有不同特异性，能与不同的配体结合。抗肿瘤和抗免疫活性细胞CDl6或CD3的双特异性抗体，不仅具有激活NK细胞或T细胞作用，而且可以通过抗肿瘤的Fab段特异性结合肿瘤细胞发挥作用，提高局部NK细胞或T细胞浓度，增强效应分子杀伤 ...

肿瘤的基因治疗肿瘤的基因治疗原理 基因治疗(genetherapy)是应用理化方法或病毒介导的DNA转移技术，以功能正常的基因置换或增补缺陷基因，或将新的基因转移至靶细胞内使其安全、有效地发挥作用，达到治疗目的。基因转移主要有两种方式，一种是离体法(ex vivo)，即在体外将目的基因导入细胞内，再将修饰过的细胞回输患者体内，使外源性基因在体内表达；另一种是体内法(in vivo)，即将目 ...

肿瘤的被动免疫治疗过继性免疫疗法 过继性免疫疗法(adoptiveimmunotherapy)是把具有抗肿瘤活性的免疫血清或免疫细胞转输到免疫功能低下的肿瘤患者，在体内发挥抗肿瘤作用，以此达到治疗肿瘤的目的。 1．淋巴因子激活的杀伤细胞 小鼠脾脏细胞或人外周血淋巴细胞在体外培养中，经高浓度的细胞因子(主要为IL-2)诱导后发生扩增，产生一类能非特异性地杀伤自身和异体肿瘤细胞的效应 ...

同种反应性T细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键效应细胞，其实验依据为：先天性无胸腺的啮齿类动物(如裸鼠)体内无成熟T细胞，不能排斥移植物；新生儿期摘除正常大鼠或小鼠的胸腺，会发生同样情况；上述情况中，若注射同系正常小鼠T细胞，则小鼠即可对移植物产生排斥反应)。长期以来，有关宿主对同种移植物的识别和效应机制存在诸多令人困惑的问题：首先，无亲缘关系个体间进行同种移植 ...

在医学上应用自体或异体的正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能，这种治疗方法称为细胞移植、组织移植或器官移植。移植术后，受者免疫系统可识别移植物抗原并产生应答，移植物中免疫细胞也可识别受者组织抗原并产生应答，此为移植排斥反应。随着现代免疫生物学和免疫遗传学的发展，逐渐阐明丁移植排斥反应的免疫学本质及其遗传学基础，为临床开展人 ...

引起同种异体移植排斥反应的抗原 引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。同一种属不同个体间，凡是由等位基因差异而形成的多态性产物，即为同种异型抗原，均有可能作为组织相容性抗原而介导排斥反应。目前已知，哺乳动物体内有40多个基因座位编码组织相容性抗原。 1．主要组织相容性抗原 能引起强烈排斥反应的移植抗原称为主要组织相容性抗原(MHC抗原)，在人类最重要者为HLA抗原。 ...

T细胞对同种抗原的识别可分为直接识别和间接识别受者T细胞对同种异型抗原的识别直接识别机制：九受者T细胞的TCR特异性识别供者APC所提呈的同种异型MHC分子天然结构；H受者r细胞的TCR特异性识别供者APC所提呈的同种异型MHC分子―抗原肽复合物。C间接识别机制：受者Af℃摄取、加工和处理供者的同种异型Ⅶ1C分子；受者TUR特异性识别由受者A1)C所提呈的同种异型MHC分子相关肽。 1．直 ...

T细胞对同种抗原直接识别的特点和机制 混合淋巴细胞反应(mlxedlymphocytereaction，MLR)提供了T细胞直接识别同种抗原的实验证据：同种异体的供、受者间MHC分子存在差异，供、受者的淋巴细胞通过直接识别对方淋巴细胞表面的异型MHC分子，从而发生增殖和活化。 区别于对一般抗原的应答，由直接识别导致的排斥反应有两个特点：①速度快，因为无需经历抗原摄取、处理和加工；②强 ...

移植排斥反应的效应机制 (一)针对移植物的细胞免疫应答效应 T细胞介导的细胞免疫应答在移植排斥反应的效应机制中发挥关键作用。尤其在同种异体急性排斥反应中，CD4Thl细胞是主要的效应细胞，其机制为：受者CD4 Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活；在移植物局部所产生趋化因子等作用下。出现以单个核细胞(主要是Thl细胞和M甲)为主的细胞浸润：活化的Thl细胞等释放多种炎性细胞 ...

参与同种排斥反应的非特异性效应分子 移植术中，损伤的组织细胞所释放的某些因子和由于细胞应激而释放的多种炎症介质均参与同种移植排斥反应的效应机制。 (1)损伤相关的分子模式(damage associated molecularpattern，DAMP)：体内坏死的细胞可释放某些非特异性效应分子，即内源性“危险信号”，如热休克蛋白(HSP)、高迁移率族蛋白(high-mobilityg ...

移植排斥--宿主抗移植物反应 移植排斥反应包括宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction，HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，GVHR)两大类。前者见于一般实质器官移植，后者主要发生于骨髓移植或其他免疫细胞移植。HVGR乃宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥。各类器官移植排斥反应的免疫学效应机制基本相同，根据排 ...

参与同种排斥反应的非特异性效应细胞 (1)中性粒细胞：是参与早期炎症反应最重要的细胞成分。在移植物局部所产生的CXC亚族趋化因子和CPAF、LTB4、补体C5a等协同作用下，中性粒细胞向发生缺血―再灌注损伤的移植物部位浸润。活化的中性粒细胞释放大量氧自由基和蛋白溶解酶等效应分子，可造成移植物组织损伤。 (2)NK细胞：NK细胞在宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应中均发挥重要作用。正 ...

供者的选择是移植排斥反应的防治关键 大量临床资料已证明，器官移植成败主要取决于供、受者间的组织相容性。因此，术前须进行一系列检测，以尽可能选择较理想的供者。 1．红细胞血型检查 人红细胞血型抗原是一种重要的组织相容性抗原，故供者ABO、Rh血型抗原须与受者相同，或至少符合输血原则。 2．受者血清中细胞毒性预存HLA抗体测定 取供者淋巴细胞和受者血清做交叉细胞毒试验，可检 ...

移植排斥--移植物抗宿主反应 1．发生GVHR的条件 GVHR是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后一般均难以逆转，不仅导致移植失败，还可能威胁受者生命。GVHR的发生依赖于下列条件：①受者与供者间HLA型别不符；②移植物中含有足够数量免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；③移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态(被抑制或免疫缺陷)。 临床上，GVHR主 ...