肝硬化动物模型建模实验

肝硬化（hepatic cirrhosis）是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。因此，建立肝硬化动物模型（animal model of hepatic cirrhosis），对研究门脉高压具有重大的意义。

肝硬化动物模型建模实验的基本原理是经肝细胞细胞色素激活后生能成活性三氯甲基（CCl^3-）成分，三氯甲基（CCl^3-）可导致肝细胞膜脂质过氧化，最终导致膜结构破坏。苯巴比妥可诱导肝内混合功能性氧化酶，增加细胞色素 P450 的活性，加速 CCl₄ 向 CCl^3-，转化，进一步加重三氯甲基（CCl^3-）的肝毒性。三氯甲基（CCl^3-）能损伤肝细胞内质网，诱发甘油三酯和脂肪酸蓄积，脂蛋白合成障碍，最终导致肝细胞脂肪变。同时三氯甲基（CCl^3-）可损害肝细胞的线粒体，导致肝内还原性辅酶 A（NADH）、腺苷三磷酸（ATP）的生成减少，从而抑制三羧酸循环和脂肪酸氧化。经低浓度的 CCl₄，反复作用，导致肝脏细胞循环出现损伤、修复的过程，最终导致肝脏纤维化的发生。

肝硬化动物模型很好地模拟了肝硬化发生、发展的过程，其组织改变明显，可用于病理组织学方面的研究，同时该模型肝脏血供丰富，大小适中，有利于 CT、MRI 的扫描，可更好地观察肝脏的影像学表现并对肝纤维化进行评估。

肝硬化动物模型建模实验的基本过程可分为如下几步：

A 选用普通级家兔 37 只，体重 1.75～2.25 kg。适应环境 1 周后，开始每周一次行腹腔注射苯巴比妥钠，起始剂量为 75 mg／kg，1 次／天，连续 7 天。

B 后开始剂量为 0.1 mL／kg 的 CCl4，溶于色拉油中摇匀，浓度为 5％。

C 第 20 天后，根据动物的情况每周注射 2 次，CCl₄ 剂量为 0.14～0.26 mL／kg，浓度为 7％～13％。

D 第 40 天后，根据动物的饮食、体重反应情况，剂量调整为 CCl₄，0.36～0.4 mL／kg，浓度 18％～20％。

E 第 60 天后，根据动物情况剂量调整为 CCl₄，0.5～0.54 mL／kg，浓度为 25％～27％。