小鼠外表观察实验

通过对外表的细致观察描述，可以发现大量存在潜在异常的组织器官。因此应尽量使用统一而系统的形态异常检测指标进行描述，以增加结果的可比较性。对小鼠的外表形态而言，一般通用的观察顺序为大体描述、皮毛、头部、四肢、腹部。

小鼠外表观察实验的基本过程可分为如下几步：

（1） 大体描述小鼠外形的大体描述包括体重、身长、尾长的测量，以判断小鼠是否存在短小、过胖、过瘦等体型异常，同时观察其背部的拱起情况，描述是否存在佝偻。同时可能存在的还有不同位置的肿块或水肿。通过观察处于静止及自然活动的小鼠，可能发现的异常有：呼吸异常，如哮喘；头部的过度抖动或震颤；异常的安静或躁动不安；跑动过程中步态改变；拖尾或翘尾；打转或倒退等；

（2） 皮毛小鼠的皮肤包括耳郭、鼻周、四肢掌部及尾部这些没有被毛覆盖的区域，其余部分为毛。皮毛可能存在的异常包括：毛发全部或局部稀少；毛发全部或局部完全脱落部分毛色或皮肤颜色改变；立毛；毛发污染（如油脂分泌过盛等）；皮肤硬化；皮肤过薄；胡须过长、过短或过弯等。皮毛的异常脱落通常与代谢及免疫系统紊乱有关。皮肤的异常伤口表明小鼠有打斗特性，溃烂或尾部溃烂也可能与饲养环境及微生物感染有关；

（3） 头部头部和五官的异常存在于很多突变品系中。头部异常一般为头大小异常，如头小、头短、脑水肿、单侧膨大等，因为不同品系小鼠头部形态不同，以与对照小鼠比较能明显看出差异为准。五官中除眼部以外，典型异常包括：口水过多、口水过少、牙长、牙本质颜色改变、鼻尺寸偏大、流涕、小耳、耳毛形态改变等。眼部特征改变的情况较多，如无眼、小眼、眼混沌、眼睑发炎、瞳孔偏位、瞳孔过大或过小、流泪、单侧或双侧眼突出等；

（4） 四肢四肢的观察重点在于肢体的长度、位置、形态，趾部的个数、形态、尺寸及趾垫的个数。通常可能存在的异常包括：四肢短小、关节移位、四肢弯曲、后肢或四肢趾头个数增加或减少、趾部过短、过胖或过长、趾垫数量减少等。四肢形态异常通常与胚胎肢端发育或骨骼系统发育异常有关；

（5） 腹部与对照小鼠比较腹部的大小，可能发现腹部的异常肿大，对小鼠腹部的轻轻按压可以感觉到潜在的肿块或由于腹水而不能立刻回弹的问题。观察生殖器外观也可以得到其尺寸、形态方面的信息。

（1） 需要注意的是，不同年龄、品系背景的小鼠，检测指标的标准值是不同的，因此对于纯背景的突变小鼠，需要以相同品系背景、年龄性别和饲养条件的小鼠作为对照；

（2） 对于非纯背景小鼠，检测的指标值在组内可能存在较大差异，此时使用同窝同性别小鼠作为对照是必要的；

（3） 同时，量化指标需要有足够数量小鼠的检测结果来保证差异的可靠性，一般需要 5 对以上的小鼠来确定一个稳定的异常表型特征。