肺纤维化动物模型建模实验
实验动物
别名：
Animal models of pulmonary fibrosis
最新修订时间：
简介
肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）指在毒物、药物、自发免疫疾病、放射线、感染等不同刺激下引起肺部炎症反应、肺泡持续损伤、细胞外基质反复破坏、修复、重建并引起胶原过度沉积，导致正常肺组织结构改变、功能丢失的一类疾病。肺纤维化发病频率高、预后不良，甚至要比恶性肿瘤要差，被称为「不是癌症的癌症」。
目前肺纤维化动物模型（animal models of pulmonary fibrosis）所采用的动物主要是啮齿类动物，如小鼠、大鼠、仓鼠、兔等。
目前，用于肺纤维化动物模型建模实验的方法主要有 6 种：博来霉素法、放射线法、胺碘酮法、百草枯法、二氧化硅法和呼吸道肠道病毒法。
原理
博来霉素法构建肺纤维化动物模型的基本原理是 BLM 是从轮生链霉菌中提取的一种抗肿瘤药物，通过与 DNA 结合，导致单链、双链 DNA 崩解，抑制 DNA 合成。其副作用之一是引起肺纤维化，因此常被用来制备肺纤维化动物模型。
来源：丁香实验团队
操作方法
博来霉素对肺脏上皮细胞和内皮细胞具有直接的细胞毒性，能引起 II 型上皮细胞增生及肺泡炎。肺泡巨噬细胞等炎症细胞可释放肿瘤坏死因子、血小板源生长因子等细胞因子，促使肺纤维化的形成。气管注入博来霉素较其他途径有较大优势，其优点是方法可靠、给药剂量小、次数少、制模时间短等优点，但急性肺损伤程度重、胶原代谢紊乱的程度轻、纤维化病灶的分布以支气管周围为显著等特点。纤维化的特征性改变出现在 21～28 天。
放射线法构建肺纤维化动物模型电离辐射诱导的肺损伤可分为两个阶段：早期炎症阶段和晚期纤维增生阶段。炎症期一般在照射后 1～3 个月出现，其特点是肺泡细胞耗竭和炎症细胞的积累。纤维增生期发生照射后约 6 个月，包括成纤维细胞增殖，胶原沉积和肺泡间隔增厚。胸部照射引起的肺纤维化反应易受动物遗传背景的影响，如 C3 H/HeJ 和 CBA/J 小鼠表现为抗纤维化，而 C57BL/6 小鼠较易感放射性肺纤维化。放射性肺纤维化动物的缺点
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