Grazoprevir格拉瑞韦,1350514-68-9

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Grazoprevir

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：格佐匹韦;格佐普韦

Catalog_No：HY-15298

CAS：1350514-68-9

产品活性：Grazoprevir (MK-5172) 是选择性的丙型肝炎病毒 NS3/4a蛋白酶抑制剂，作用于 gt1b，gt1a，gt2a，gt2b 和 gt3a的 K_i 分别为 0.01 nM，0.01 nM，0.08 nM，0.15 nM 和 0.90 nM^[1][2]。Grazoprevir 抑制 SARS-CoV-2 3CL^pro 活性^[3]。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Grazoprevir (MK-5172) 是一种选择性的 Hepatitis C virus NS3/4a 蛋白酶抑制剂，对基因型和耐药变体具有广泛的活性，K_i 分别为 0.01 nM (gt1b)、0.01 nM (gt1a)、0.08 nM (gt2a)、0.15 nM (gt2b)、0.90 nM (gt3a)^[1][2] 。 Grazoprevir 抑制 SARS-CoV-2 3CL^pro 活性^[3]。 IC50 和目标：Ki：0.01±<0.01 nM (gt1b)、0.01±0.01 nM (gt1a)、0.08±0.02 nM (gt2a)、0.15±0.06 nM (gt2b)、0.90±0.2 nM (gt3a)^{[ 1]} 体外：在生化分析中，Grazoprevir (MK-5172) 对一组主要基因型和具有常见耐药突变的变异有效，其中K_i 为 0.01±<0.01 nM (gt1b)、0.01±0.01 nM (gt1a)、0.08±0.02 nM (gt2a)、0.15±0.06 nM (gt2b)、0.90±0.2 nM (gt3a) , 0.07±0.01 nM (gt1b^R155K), 0.14±0.03 nM (gt1b^D168V), 0.30±0.04 nM (gt1b^D168Y), 5.3分别为 ±0.9 nM (gt1b^A156T) 和 12±2 nM (gt1b^A156V)。在复制子测定中，Grazoprevir 对基因型 1a、1b 和 2a 显示亚纳摩尔至低纳摩尔 EC₅₀，EC₅₀ 为 0.5±0.1 nM、2± gt1b^con1、gt1a 和 gt2a 分别为 1 nM 和 2±1 nM。 Grazoprevir 对一组 HCV 复制突变体 NS5A (Y93H) (EC₅₀=0.7±0.3 nM)、NS5B 核苷 (S282T) (EC₅₀=0.3±0.1) 有效nM) 和 NS5B (C316Y) (EC₅₀=0.4±0.2)^[1]。 Grazoprevir (MK-5172) 保持对 gt 3a 酶以及广泛的突变酶的出色效力，在复制子系统中具有出色的效力 [gt1b IC₅₀(50% NHS)=7.4纳米; gt1a IC₅₀(40% NHS)=7 nM]，并显示出出色的大鼠肝脏暴露^[2]。 体内实验：Grazoprevir (MK-5172) 在体内证明对慢性 HCV 感染的黑猩猩有效^[1]。当给予狗时，Grazoprevir (MK-5172) 显示出 5 mL/min/kg 的低清除率和 iv 给药后的 3 小时半衰期，并且在 1 mg/kg 口服给药后具有良好的血浆暴露 (AUC=0.4 μM h)剂量。狗肝脏活检研究表明，在 1 mg/kg 口服剂量后，Grazoprevir 在 24 小时时间点的肝脏浓度为 1.4 μM。与其在大鼠中的行为类似，Grazoprevir 在狗中口服给药后 24 小时表现出有效分配到肝组织并保持相对于效力的高肝浓度^[2]。

体外：在生化测定中，Grazoprevir (MK-5172) 对一组主要基因型和基因型变异有效，这些基因型和基因型是通过常见耐药突变设计的，K_i 为 0.01±<0.01 nM (gt1b)，0.01±0.01 nM (gt1a), 0.08±0.02 nM (gt2a), 0.15±0.06 nM (gt2b), 0.90±0.2 nM (gt3a), 0.07±0.01 nM (gt1b^R155K), 0.14±0.03 nM (gt1b) ^D168V), 0.30±0.04 nM (gt1b^D168Y), 5.3±0.9 nM (gt1b^A156T), 12±2 nM (gt1b< sup>A156V), 分别。在复制子测定中，Grazoprevir 对基因型 1a、1b 和 2a 显示亚纳摩尔至低纳摩尔 EC₅₀，EC₅₀ 为 0.5±0.1 nM、2± gt1b^con1、gt1a 和 gt2a 分别为 1 nM 和 2±1 nM。 Grazoprevir 对一组 HCV 复制突变体 NS5A (Y93H) (EC₅₀=0.7±0.3 nM)、NS5B 核苷 (S282T) (EC₅₀=0.3±0.1) 有效nM) 和 NS5B (C316Y) (EC₅₀=0.4±0.2)^[1]。 Grazoprevir (MK-5172) 保持对 gt 3a 酶以及广泛的突变酶的出色效力，在复制子系统中具有出色的效力 [gt1b IC₅₀(50% NHS)=7.4纳米; gt1a IC₅₀(40% NHS)=7 nM]，并显示出出色的大鼠肝脏暴露^[2]。

体内：Grazoprevir (MK-5172) 在体内对慢性 HCV 感染的黑猩猩有效^[1]。当给予狗时，Grazoprevir (MK-5172) 显示出 5 mL/min/kg 的低清除率和 iv 给药后的 3 小时半衰期，并且在 1 mg/kg 口服给药后具有良好的血浆暴露 (AUC=0.4 μM h)剂量。狗肝脏活检研究表明，在 1 mg/kg 口服剂量后，Grazoprevir 在 24 小时时间点的肝脏浓度为 1.4 μM。与其在大鼠中的行为类似，Grazoprevir 在狗中口服给药后 24 小时表现出有效分配到肝组织并保持相对于效力的高肝浓度^[2]。

参考文献：

Summa V, et al. MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4161-7.

Harper S, et al. Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2012 Mar 2;3(4):332-6.

Qi Sun, et al. Bardoxolone and bardoxolone methyl, two Nrf2 activators in clinical trials, inhibit SARS-CoV-2 replication and its 3C-like protease. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 29;6(1):212.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。