Buparlisib

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Buparlisib

品牌：MedChemExpress (MCE)

Drug_Names：布帕尼西

Catalog_No：HY-70063

CAS：944396-07-0

产品活性：Buparlisib (BKM120; NVP-BKM120) 是一种 pan-class I PI3K 抑制剂，作用于 p110α/p110β/p110δ/p110γ，IC₅₀ 分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Buparlisib (BKM120; NVP-BKM120) 是一种泛 I 类 PI3K 抑制剂，IC₅₀ 分别为 52、166、116 和 262 p110α、p110β、p110δ 和 p110γ 分别为 nM。 IC50 和目标：IC50：52 nM (p110α)、166 nM (p110β)、116 nM (p110δ)、262 nM (p110γ)^[1] 体外： Buparlisib (NVP-BKM120) 对 I 类 PI3K 表现出 50-300 nM 的活性，包括最常见的 p110α 突变体。此外，NVP-BKM120 对 III 类和 IV 类 PI3K 表现出较低的效力，其中观察到 2、5、>5 和 >25 μM 的生化活性分别抑制 VPS34、mTOR、DNAAPK 和 PI4K^{[1 ]}。 Buparlisib (NVP-BKM120) 以剂量和时间依赖性方式诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞凋亡。浓度≥10 μM 的 Buparlisib (NVP-BKM120) 在 24 小时时在所有测试的 MM 细胞系中诱导显着的细胞凋亡（P < 0.05，与对照相比）。因此，如无特别说明，以下实验均选用10 μM Buparlisib (NVP-BKM120)和24小时处理。 Buparlisib (NVP-BKM120) 处理会在所有测试的 MM 细胞系中产生剂量依赖性生长抑制。 Buparlisib (NVP-BKM120) IC₅₀ 因测试的 MM 细胞而异。处理 24 小时后，ARP-1、ARK 和 MM.1R 的 IC₅₀ 介于 1 和 10 μM 之间，而 MM.1S 的 IC₅₀ 为 <1 μM , U266 的 IC₅₀ 介于 10 和 100 μM 之间。总之，NVP-BKM120 处理以剂量和时间依赖性方式导致 MM 细胞生长抑制和细胞凋亡^[2]。 体内：在 A2780 异种移植肿瘤中，口服剂量为 3、10、30、60 和 100 mg/kg 的 Buparlisib (NVP-BKM120) 会导致剂量依赖性pAKT^Ser473 的调制。在 3 和 10 mg/kg 时观察到 pAKT^Ser473 的部分抑制，在 30、60 或 100 mg/kg 的剂量下观察到接近完全抑制。 pAKT 的抑制（标准化为总 AKT）与血浆和肿瘤药物暴露密切相关^[1]。与对照小鼠相比，接受 Buparlisib (NVP-BKM120)（每天每公斤 5 μM，持续 15 天）治疗的小鼠肿瘤负荷明显更小，以肿瘤体积（P<0.05）和循环人 kappa 链水平来衡量（ P<0.05)。此外，NVP-BKM120 治疗可显着延长荷瘤小鼠的生存期（P<0.05）^[2]。

体外：Buparlisib (NVP-BKM120) 对 I 类 PI3K 表现出 50-300 nM 的活性，包括最常见的 p110α 突变体。此外，NVP-BKM120 对 III 类和 IV 类 PI3K 表现出较低的效力，其中观察到 2、5、>5 和 >25 μM 的生化活性分别抑制 VPS34、mTOR、DNAAPK 和 PI4K^{[1 ]}。 Buparlisib (NVP-BKM120) 以剂量和时间依赖性方式诱导多发性骨髓瘤 (MM) 细胞凋亡。浓度≥10 μM 的 Buparlisib (NVP-BKM120) 在 24 小时时在所有测试的 MM 细胞系中诱导显着的细胞凋亡（P < 0.05，与对照相比）。因此，如无特别说明，以下实验均选用10 μM Buparlisib (NVP-BKM120)和24小时处理。 Buparlisib (NVP-BKM120) 处理会在所有测试的 MM 细胞系中产生剂量依赖性生长抑制。 Buparlisib (NVP-BKM120) IC₅₀ 因测试的 MM 细胞而异。处理 24 小时后，ARP-1、ARK 和 MM.1R 的 IC₅₀ 介于 1 和 10 μM 之间，而 MM.1S 的 IC₅₀ 为 <1 μM , U266 的 IC₅₀ 介于 10 和 100 μM 之间。总之，NVP-BKM120 处理以剂量和时间依赖性方式导致 MM 细胞生长抑制和细胞凋亡^[2]。

体内：在 A2780 异种移植肿瘤中，口服剂量为 3、10、30、60 和 100 mg/kg 的 Buparlisib (NVP-BKM120) 会导致 pAKT^Ser473 的剂量依赖性调节。在 3 和 10 mg/kg 时观察到 pAKT^Ser473 的部分抑制，在 30、60 或 100 mg/kg 的剂量下观察到接近完全抑制。 pAKT 的抑制（标准化为总 AKT）与血浆和肿瘤药物暴露密切相关^[1]。与对照小鼠相比，接受 Buparlisib (NVP-BKM120)（每天每公斤 5 μM，持续 15 天）治疗的小鼠肿瘤负荷明显更小，以肿瘤体积（P<0.05）和循环人 kappa 链水平来衡量（ P<0.05)。此外，NVP-BKM120 治疗可显着延长荷瘤小鼠的生存期（P<0.05）^[2]。

参考文献：

Burger MT, et al. Identification of NVP-BKM120 as a Potent, Selective, Orally Bioavailable Class I PI3 Kinase Inhibitor for Treating Cancer. ACS Med Chem Lett. 2011 Aug 26;2(10):774-9.

Zheng Y, et al. Novel phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor NVP-BKM120 induces apoptosis in myeloma cells and shows synergistic anti-myeloma activity. J Mol Med (Berl). 2012 Jun;90(6):695-706.

Ni J, et al. Combination inhibition of PI3K and mTORC1 yields durable remissions in mice bearing orthotopic patient-derived xenografts of HER2-positive breast cancer brain metastases. Nat Med. 2016 Jul;22(7):723-6.

Liu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。