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文献和实验「神药」再显威!杨黄浩等让二甲双胍扮演 PD-L1 「单抗」角色,提高治疗效果
封闭肿瘤细胞表面的 PD-L1 而达到治疗效果。这种阻断作用是暂时的,可能由于细胞内 PD-L1 主动重新分布到细胞膜而减弱,导致治疗效果受损。 福州大学的杨黄浩团队将二甲双胍「老药新用」,研制出了一种自组装的纳米片(MS NPs)。该纳米片是由二甲双胍 Met(作为一种免疫佐剂)和抗癌药物 SN38(即 7 - 乙基 - 10 - 羟基喜树碱,作为一种 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂)组装而成。其作用机制不同于传统的抗体类 ICBs,这种纳米片主要是干扰内源性的 PD-L1 表达,进而达到了类似
细胞的特性,团队利用不同方法制备了 CAR-T 细胞并进行了单细胞测序,对 10 个样本(分组详见下图 a)中获得的63789 个细胞进行了深入分析,通过 CD8+ 记忆和功能障碍/细胞毒性 marker gene 将其分为 2 大类群,从记忆和功能障碍/细胞毒性基因表达情况来看,非病毒基因特异性靶向(PD1-19bbz、AAVS1-19bbz)的细胞中 CD8+ 记忆细胞百分比更高。与 AAVS1-19bbz 细胞相比,PD1的敲除使 PD1-19bbz 细胞具有增强的免疫反应能力。 为探究 PD
的积累量可增强抗肿瘤作用,有效抑制原发性和远端肿瘤进展,避免肿瘤转移。同时,通过该治疗策略建立了肿瘤的长期免疫记忆,进一步防止了原位治疗后的肿瘤转移。此外,基于正反馈的 PD-L1 靶点通过 PIT 和化疗阻断 PD-1/PD-L1 信号通路(ICBT),进一步协同抗转移作用。总之,这种抗肿瘤 NC 通过合理和最小化设计为多模式癌症治疗领域提供了前瞻性的见解,具有广泛的研究价值和临床效益。 原文阅读 论文链接:https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.09
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