SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)

化学信息：

化学名	4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]benzamide
简称	SB431542
别名	SB-431542, SB 431542, CHEMBL440084
中文名	N/A
化学式	C22H16N4O3
分子量	384.39
CAS号	301836-41-9
纯度	98%
溶剂/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO77mg/ml; Ethanol3mg/ml
溶液配制	5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF7890-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	SB431542是一种有效的，选择性ALK5抑制剂，无细胞试验中IC50为94nM，对ALK5的作用比对p38、MAPK和其他激酶强100倍。
信号通路	TGF-beta/Smad; Stem Cells & Wnt
靶点	ALK4	ALK7	ALK5	－	－
IC50	－	－	94nM	－	－
体外研究	SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30μM。SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有磷酸化Smad2。SB-431542对ALK1、ALK2、ALK3和ALK6抑制作用不大，这四种含磷酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。在A498细胞中，SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22nM。SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子，包括PDGF-A、FGF-2和HB-EGF，可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的c-Myc和p21WAF1/CIP1。在FET，RIE和Mv1Lu细胞中，SB-431542 明显抑制TGF-β诱导的G1期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。
体内研究	在结肠癌模型中，SB-431542导致 毒性T淋巴细胞激活(CTL)，且通过TGF-β抑制的DC功能改变，产生抗癌免疫效果。
临床实验	N/A
特征	SB-431542在EGFR激酶域引起点突变，或上调HER3下游信号通路。

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验
方法	SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域：第200号氨基酸到C-端和全长Smad3蛋白表达作为N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1M无菌过滤的碳酸氢钠(pH为7.6)包被FlashPlates，每100μl中加入700ng GST-Smad3。实验buffer包含50mM HEPES (pH为7.4)，5mM MgCl2，1mM CaCl2，1mM DTT，100mM GTP，3μM ATP，0.5μCi/孔33P-ATP及85ng GST-ALK5。在30℃下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。
细胞实验
细胞系	A498细胞
浓度	100μM左右
处理时间	48小时
方法	A498细胞按每孔5-10×103个接种在96孔板上。细胞血清饥饿处理24小时，然后用SB431542处理48小时，测定细胞毒性。然后加入XTT标签和细胞温育4小时，测定细胞活力。
动物实验
动物模型	腹腔注射结肠-26肿瘤细胞的BALB/c鼠
配制	溶于0.1% DMSO
剂量	1μM溶液，100μl/鼠
给药方式	腹腔注射

参考文献：
1. Callahan JF, et al. J Med Chem, 2002, 45(5), 999-1001.
2. Inman GJ, et al. Mol Pharmacol, 2002, 62(1), 65-74.
3. Laping NJ, et al. Mol Pharmacol, 2002, 62(1), 58-64.
4. Matsuyama S, et al. Cancer Res, 2003, 63(22), 7791-7798.
5. Halder SK, et al. Neoplasia, 2005, 7(5), 509-521.
6. Tanaka H, et al. Oncol Rep, 2010, 24(6), 1637-1643.
包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SF7890-10mM	SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)	10mM×0.2ml
SF7890-5mg	SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)	5mg
SF7890-25mg	SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
        -20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。