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- 2026年01月02日
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上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
上海大鼠心肌梗死模型构建
一、模型定义与核心应用
大鼠心肌梗死模型通过手术结扎冠状动脉左前降支（LAD）模拟人类心肌缺血坏死，主要用于：
- 病理机制研究：心肌细胞凋亡、心室重构、纤维化进程。
- 药物疗效评价：抗纤维化药物、干细胞疗法的功能恢复效果。
- 转化医学研究：心脏支架/搭桥技术的术前评估。
模型优势：手术操作标准化、成本低、与人类心电及病理改变高度一致。
二、标准化建模流程
1. 实验动物选择与准备
| 参数 | 要求 | 依据 |
|---|---|---|
| 品系 | SD大鼠（雄性为主） | 心脏侧支循环少，梗死效果明确 |
| 体重 | 180-300g | 冠状动脉解剖清晰，手术操作可行性高 |
| 术前处理 | 禁食12小时，自由饮水 | 减少麻醉并发症 |
2. 麻醉与生命维持
- 麻醉方案：
- 腹腔注射戊ba比妥钠（50-60mg/kg）或水合氯醛（350mg/kg）。
- 备选：异氟烷吸入麻醉（诱导期5%，维持期1.5-2%）。
- 呼吸支持：
- 经口腔气管插管，连接动物呼吸机（参数：潮气量10ml/kg，呼吸频率60-80次/分）。
3. 手术操作关键步骤
| 步骤 | 技术要点 | 风险控制 |
|---|---|---|
| 开胸 | 左胸第3-4肋间隙剪开皮肤，钝性分离肌肉，暴露肋骨 | 避免损伤肋间血管 |
| 心包暴露 | 剪断第4肋骨，撑开胸腔，小心剪开心包膜 | 防止肺损伤（死亡率降低20%） |
| LAD结扎 | 在左心耳下缘2-3mm处用7-0丝线穿透心肌浅层结扎LAD | 成功标志：左室前壁发绀、心电图ST段弓背抬高≥0.2mV |
| 胸腔关闭 | 注射器负压抽吸排气后逐层缝合，恢复胸腔负压 | 改良排气法使存活率提升至93.3% |
| 术后护理 | 单笼饲养保暖，青霉素钠抗感染（5万U/kg×3天） | 术后24小时死亡率降至10% |
操作警示：
- 结扎深度需穿透心肌1/3，过深致心脏破裂，过浅致血管未闭；
- 手术全程控制时间≤30分钟，延长增加死亡率。
三、模型成功性验证与评估体系
1. 术中实时验证
- 心电图监测：ST段弓背抬高≥0.2mV或病理性Q波（敏感性98%）。
- 肉眼观察：左室前壁发绀、收缩力减弱。
2. 术后功能评估
| 检测方法 | 参数与意义 | 时间窗 |
|---|---|---|
| 超声心动图 | LVEF（<50%为心衰）、LVEDD（左室舒张末期内径） | 术后7/14/28天 |
| 血流动力学 | LVSP（左室收缩压）、±dp/dtmax（心室内压变化率） | 术后3-7天 |
| 血清标志物 | cTnI >1.5ng/ml、BNP >200pg/ml提示心肌坏死 | 术后24小时 |
3. 终末病理学评估
-
梗死面积测定：
- TTC染色：梗死区苍白色，正常心肌砖红色，计算梗死面积比（>35%为重度）。
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组织学分析：
- HE染色：心肌细胞坏死、炎性浸润；
- Masson染色：胶原容积分数（CVF）>5%提示纤维化。
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文献和实验（一）制作前准备1、器械：动物呼吸机。开胸制作心梗模型，维持呼吸至关重要。虽然据说某些牛人可以不用呼吸机，但是我想这是经验积累的结果，开始时必然要用；况且需要看此说明的人应该没有牛到这个程度。当然，如果你经费异常充足，不在乎死亡成千上万的大鼠也可以。显微器械，最主要的是针持，大鼠胸腔、心脏均很小，常规器械无法进入胸腔缝扎。其他手术器械以眼科器械为主。2、动物：应选择成年健康大鼠，耐受性较好。最重要的是要充分利用每一只动物，包括死亡的大鼠。许多人都知道制作大鼠模型需要多练习，但是练习不是买一大
实验动物中央研究所引引到中国医学科学院实验动物研究所。2001年从美国再次引种。 应用： 是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系。心肌梗死模型、糖病模型、肾衰模型等等多种模型构建，或单克隆、多克隆抗体制备。 （1） 心血管研究：饮食引起的动脉粥样硬化； （2） 发育生物学研究：眼部缺陷、淋巴组织缺陷、造血缺陷、骨骼缺陷； （3） 糖尿病和肥胖症研究：高血糖（饮食诱导的）、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、肥胖与糖尿病、Ⅱ型糖尿病； （4） 血液学研究：造血缺陷、免疫，炎症和自身免
and Targeted Therapy 发表了题为「Exosomes secreted from cardiomyocytes suppress the sensitivity of tumor ferroptosis in ischemic heart failure」的研究论文，该研究发现心肌梗死引起的心衰降低了肿瘤对铁死亡诱导剂的敏感性。 首先，作者构建了心衰小鼠模型，并给 Sham 小鼠和MI小鼠接种肿瘤，结果心衰加速了肿瘤的生长，这与研究报道相符。此外，作者对 Sham 和MI小鼠接种肿瘤后用
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