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文献和实验Nature 子刊 | 「老药新用」戒酒药还能治疗脓毒症?抑制细胞焦亡新选择
inhibits pyroptosis by blocking gasdermin D pore formation 的研究成果。该研究发现戒酒药双硫仑能有效抑制 GSDMD 的打孔作用进而抑制细胞焦亡的发生,动物实验也证实双硫仑能有效降低脓毒症小鼠的死亡率,为炎症相关疾病的治疗提供了一个安全有效的备选药物。 图片来源于 Nature Immunology 双硫仑,也叫戒酒硫,是美国 FDA 批准的第一个用于治疗酒精依赖的药物。服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适
性磷酸化激活,并发生一种程序性坏死,称为坏死性凋亡。gasdermin D (GSDMD) 的激活会引发另一种程序性坏死,称为细胞焦亡。GSDMD 的过度激活会导致细胞焦亡中的 DIC 和多器官功能障碍,这是一种由感染引起的危重疾病,在临床上类似于中暑。 该研究探索了程序性细胞死亡在中暑发病机制中的可能作用,发现 Z-DNA 结合蛋白 1 (ZBP1),一种 Z-核酸感应器,通过触发 RIPK3 诱导的中暑的病理特征激活 MLKL 依赖性坏死性凋亡,并在较小程度上激活 caspase
-4、 Caspase-5、Caspase-11)可以被病原体结构分子(如 LPS)直接激活[8],并通过 GSDMD 介导细胞焦亡[9,10] ,这一过程被称为非经典的细胞焦亡激活过程(图 1)。图 1:CST 炎症小体及细胞焦亡信号通路图2 Gasdermin 是介导细胞焦亡的关键效应分子实际上,早在 1992 年就有科学家观察到 Caspase-1 介导的程序性细胞死亡(也就是后来被称为细胞焦亡)[5],这是一种形态上区别于细胞凋亡的一种新的细胞程序性死亡形式。 直到 2015,Gasdermin D
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