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一种铁死亡抑制剂;在50nM浓度下抑制可诱导Gpx4-/-MEF中的铁死亡细胞死亡(IC50=22nM)和脂质过氧化;在MEF中以浓度依赖性方式抑制由铁死亡诱导剂BSO、erastin和(1S,3R)-RSL3诱导的铁死亡;抑制由(1S,3R)-RSL3诱导的人肾近端小管上皮细胞中的细胞死亡和脂质过氧化;在10mg/kg剂量下增加可诱导Gpx4-/-小鼠的存活率并减少TUNEL+肾细胞;减少小鼠肝缺血/再灌注损伤模型中的组织损伤;一种通过捕获过氧化物自由基来抑制脂质自氧化的抗氧化剂。A ferroptosis inhibitor; inhibits ferroptotic cell death (IC50 = 22 nM) and lipid peroxidation in inducible Gpx4-/- MEFs at 50 nM; inhibits ferroptosis induced by the ferroptosis-inducing agents BSO, erastin, and (1S,3R)-RSL3 in a concentration-dependent manner in MEFs; inhibits cell death and lipid peroxidation induced by (1S,3R)-RSL3 in human renal proximal tubule epithelial cells; increases survival and decreases TUNEL+ kidney cells in inducible Gpx4-/- mice at 10 mg/kg; reduces tissue injury in a mouse model of hepatic ischemia/reperfusion injury; an antioxidant that inhibits autooxidation of lipids by trapping peroxyl radicals.
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文献和实验相关实验
重大突破!甘波谊团队 Nature 首次报道第三种铁死亡抑制机制,提供抗癌新思路
了 DHODH 抑制剂在肿瘤治疗中的应用潜力。Brequinar 是一种已经在多个临床试验中测试过的 DHODH 抑制剂。作者发现,尽管单用 brequinar 治疗或敲除 GPX4 不影响小鼠 HT-1080 移植瘤的生长,但敲除 GPX4 使 HT-1080 移植瘤对 DHODH 抑制变得敏感。而铁死亡抑制剂 liproxstatin-1 处理可以消除 brequinar 对 GPX4 敲除肿瘤的抑制作用。图片来源:Nature类似地,brequinar 抑制 NCI-H226(GPX4 低表达
「又现叛徒」,Nature发现淋巴竟然会为癌细胞「打掩护」,帮助其「逃亡」
了血液中黑色素瘤细胞的存活呢?进一步的实验发现用 liproxstatin-1(抑制铁死亡)或抗氧化剂预处理黑色素瘤细胞,可大大增加血液中肿瘤细胞形成转移灶的能力,但对皮下和淋巴中的肿瘤细胞没有影响。这些结果表明血液中的氧化应激导致癌细胞经历一种特殊形式的细胞死亡 —— 铁死亡。相比之下,淋巴中的癌细胞经历较低水平的氧化应激,并受到保护避免发生铁死亡。 淋巴中的油酸保护癌细胞免于铁死亡为了更好地理解为什么黑素瘤细胞会在血液中发生铁死亡,而在淋巴中不会,研究人员分析了血液与淋巴液中的癌细胞之间的代谢
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Liproxstatin-1
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