Saracatinib (Src抑制剂)

Saracatinib (Src抑制剂)

化学信息：

化学名	N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-(oxan-4-yloxy)quinazolin-4-amine
简称	Saracatinib
别名	AZD0530, AZD 0530, AZD-0530, AZD0530 Difumarate, Saracatinib difumerate
中文名	塞卡替尼
化学式	C27H32ClN5O5
分子量	542.03
CAS号	379231-04-6
纯度	98%
溶剂/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO35mg/ml; Ethanol31mg/ml
溶液配制	5mg加入0.92ml DMSO，或者每5.42mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1040-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	Saracatinib (AZD0530)是一种有效的Src抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7nM，对c-Yes、Fyn、Lyn、Blk、Fgr和Lck也具有活性；但对Abl和EGFR (L858R和L861Q)活性较低。Phase 2/3。
信号通路	Angiogenesis
靶点	c-Src	LCK	c-YES	EGFR (L861Q)	Lyn
IC50	2.7nM	<4nM	4nM	4nM	5nM
体外研究	Saracatinib也有效抑制其他Src酪氨酸激酶家族成员，包括c-Yes、Fyn、Lyn、Blk、Fgr和Lck，IC50为4到10nM。Saracatinib有效抑制SrcY530F突变的NIH 3T3细胞，IC50为80nM。在NBT-II膀胱癌细胞中，Saracatinib显著阻断HT1080细胞通过立体骨胶原基质的入侵，且完全抑制EGF诱导的细胞分散。Saracatinib作用于DU145和PC3细胞，通过抑制Y419磷酸化而有效抑制Src激活。Saracatinib抑制前列腺癌包括PC3、DU145、CWR22Rv1和LNCaP的生长，而Saracatinib作用于LAPC-4、PZ-HPV7和RWPE-1细胞时却显示低活性。Saracatinib使细胞周期停止在G1/S期，但是不使caspase 3断裂。Saracatinib也明显抑制Boyden小室的DU145和PC3移动。Saracatinib有效且持久抑制Akt，且增强A549和Calu-6细胞对放射处理的敏感性。Saracatinib在活性，再吸收，及组成上抑制蚀骨细胞。Saracatinib也可逆阻断蚀骨细胞前体的移动。
体内研究	Saracatinib作用于Src3T3异体移植物显示出强的肿瘤生长抑制率，且Saracatinib造成Calu-6、MDA-MB-231、AsPc-1和BT474C移植瘤生长适当延迟。Saracatinib处理常位DU145鼠，按鼠体重，每千克每天口服处理25mg Saracatinib，结果显示出强的抗癌活性。
临床实验	N/A
特征	Saracatinib是第一个作用于人类肿瘤组织Src通路的抑制剂。

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验
方法	使用受体和非受体酪氨酸激酶的重组催化区，通过酶联免疫吸附法测定酪氨酸激酶活性的IC50值。加入的Saracatinib剂量从0.001到10mM不等。针对丝氨酸/苏氨酸激酶的特定实验是加32P的渗透捕捉实验。在加入10μl 20mM Mg.ATP开始反应前，包含0.5μl Saracatinib或DMSO(作对照)或pH 3.0 buffer(作对照)的多支路384孔板加入15μl酶和肽/蛋白底物温育5分钟。所有酶的最终浓度都接近米氏常数(Km)。实验在室温下进行30分钟，然后加入5μ酸终止反应。混合后，孔中的内含物加到P81联合板上，使用作为洗涤缓冲液，然后计算IC50值。
细胞实验
细胞系	PC3、DU145、CWR22Rv1、LNCaP、LAPC-4、PZ-HPV7和RWPE-1细胞
浓度	62.5nM-16mM
处理时间	1、3和5天
方法	PC3，DU145，CWR22Rv1，LNCaP，LAPC-4，PZ-HPV7及RWPE-1细胞按2×103密度接种在96孔板上，温育过夜。加入浓度不等(62.5nM-16mM)的Saracatinib。1、3、5天后分离培养基，每孔加入0.2ml DMSO，按每分钟200轮持续震荡96孔板15分钟。MTT实验测IC50值。
动物实验
动物模型	移植DU145细胞的CB17鼠
配制	溶于0.5%羟丙基甲基纤维素和0.1% Tween-80中
剂量	25mg/kg
给药方式	每天口服处理

参考文献：
1. Chang YM. Oncogene. 2008, 27(49), 6365-6375.
2. Green TP, et al. Mol Oncol. 2009, 3(3), 248-261.
3. Purnell PR, et al. J Thorac Oncol. 2009, 4(4), 448-454.
4. de Vries TJ, et al. Mol Cancer Res. 2009, 7(4), 476-488.
5. Gwanmesia PM, et al. BMC Cancer. 2009, 13;9:53.
6. Hiscox S, et al. Breast Cancer Res Treat. 2009, 115(1), 57-67.
7. Chen Y, et al. Clin Cancer Res. 2009, 15(10), 3396-3405.
包装清单：

产品编号	产品名称	包装
XY-1040-10mM	Saracatinib (Src抑制剂)	10mM×0.2ml
XY-1040-5mg	Saracatinib (Src抑制剂)	5mg
XY-wssaa1040-25mg	Saracatinib (Src抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
        -20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。