坏死性凋亡抑制剂

Nature Communications｜铁死亡“武装”DC 疫苗，增强抗胶质瘤免疫反应

小鼠胶质瘤细胞是否能稳定发生铁死亡。GL261 属于免疫原性较强的胶质瘤细胞系，CT-2A 免疫原性较弱。研究团队分别使用 RSL3、SAS、4HC 和 ATV 处理细胞，并检测细胞死亡情况。   结果显示，RSL3、SAS 和 4HC 可诱导 GL261 细胞死亡；在 CT-2A 细胞中，RSL3 和 4HC 更有效。加入铁死亡抑制剂 DFO、Fer-1 或 α-toc 后，细胞死亡明显减少；而凋亡抑制剂 zVAD-fmk 和坏死性凋亡抑制剂 Nec-1s 无法达到同样效果。该结果说明，这些处理

Nature 背靠背 | 浙大周青/John Silke 团队揭示关键蛋白激酶调控自体免疫疾病的分子机制

了外源的一系列刺激，用于引发细胞死亡与炎症反应。结果表明，相比健康供体来源的 PBMC，患者的细胞死亡程度与炎症反应程度明显加强。此外，通过对野生型以及突变体的小鼠来源的 MEF 进行体外检测也证明了这一点。由下图可以看出，相比健康供体（蓝色），患者来源的细胞响应 TNFa（T）以及 SM-164（S）后细胞死亡程度更加明显，这一效应不能被细胞凋亡抑制剂 z-VAD-FMK（Z）抑制，但能够被细胞坏死性凋亡抑制剂 Necrostatin（N）抑制，表明引发的是坏死性凋亡。图片来源：Nature另一

免疫系统与肿瘤的战争

，caspase的蛋白酶蛋白水解系统是细胞凋亡的核心。Fas(APO-1/CD95)是一种跨细胞膜受体,其活化后会引发细胞凋亡。在Fas引发的凋亡过程中一系列caspase级联式地活化，从而凋亡抑制物，破坏细胞结构，调节蛋白丧失功能，改变细胞结构导致细胞凋亡。在caspase级联式地活化中，caspase-8的活化是其第一步反应。活化后的caspase-8会引发包括caspase-9在内的下游caspase活化,进而诱导细胞凋亡。caspase-8与人类的诸多疾病及损伤的病理变化有关、。随着对caspase