白介素-1受体拮抗剂 多肽

同日 4 篇 Nature！中美学者共同破译粘附类 GPCR 自激活机制之谜

G 蛋白偶联受体（GPCR）作为目前已知的人类基因组中最大的膜蛋白家族，可谓是闪闪发光的「明星蛋白」，其负责 80% 左右的跨膜信号转导，参与调控人体中大多数病理与生理过程。据统计，目前世界药物市场上至少有三分之一的小分子药物是 GPCR 的激活剂或者拮抗剂，掌握了 GPCR 的精细结构便是获得了生命密码！ 2012 年，诺贝尔化学奖众望所归地花落 G 蛋白偶联受体研究领域，两位美国科学家罗伯特·莱夫科维茨（Robert J. Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K

Nature！中美学者共同破译粘附类 GPCR 自激活机制之谜

GPCR ADGRG2 and ADGRG4，阐明 aGPCR 自激活及对机械力感知的机制，提出 aGPCR 激活的「手指模型」，并创新性构思出通用多肽配体拮抗剂的开发方案。 细胞内液体流动或者震动等机械力，刺激驱动着细胞的动态以及机体的正常生长运行。Stachel 序列介导的 aGPCR 激活作用一直是 aGPCR 信号和功能的核心内容，Stachel 序列如何与受体作用，调控受体激活状态的通用机制仍未明晰。在 Structural basis for the tethered peptide

Science | 破除抑制性肿瘤微环境，改良 CAR-T 可靶向实体瘤

CAR-T 细胞疗法自 2017 年首次获得 FDA 批准以来一直蓬勃发展，在血液恶性肿瘤治疗上表现优异，为 B 细胞急性淋巴细胞白血病等疾病的患者提供了完全治愈的可能性。但大部分实体瘤由于肿瘤微环境的影响，会阻碍 T 细胞浸润、活化和增殖，导致对 CAR-T 疗法反应有限。其主要的抑制机制包括 T 细胞受体信号传导的抑制以及炎性细胞因子的消耗，目前克服抑制性肿瘤微环境仍然是实体瘤免疫治疗的主要障碍。 2022 年 12 月 16 日，Science 发文表示，研究人员通过在 T