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人类白细胞抗原（HLA）分型检测
1、HLA 简介
HLA（人类白细胞抗原，Human Leukocyte Antigen）由 6 号染色体上一类编码 MHC（主要组织相容性复合体，Major Histocompatibility Complex）基因生成。HLA 以高度的多态性成为人类重要的遗传标记，在免疫应答和调控中发挥着重要作用。HLA 等位基因的分类命名法由 WHO HLA系统命名委员会确定，数据库中已正式命名的 HLA-I 型（HLA-A、B、C）和 HLA-II 型（HLA-DRB、DQB1等）等位基因，已达到 31675个 (IMGT / HLA 数据库 2022.01)。经典HLA I/II类基因介绍如下：
①经典HLA I类基因，包括A、B、C三个基因座位，编码产物分别为HLA-A、HLA-B、HLA-C分子的α链（即重链）。HLA I类分子在绝大部分有核细胞表面表达，但表达水平有所不同。肿瘤细胞表面的HLA I类表达下调或缺失，因此肿瘤细胞可逃避免疫监视。
②经典HLA II类基因，包括DR、DQ、DP三个区域，每个区域又包含若干个A和B基因，分别编码HLA II类分子（HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP）的α链和β链。HLA II类分子主要表达在抗原提呈细胞（树突状细胞、B细胞、巨噬细胞）表面。
HLA 与许多自身免疫性和传染性疾病的敏感性和耐药性有关。近期有研究称 HLA-A*24 型人群的 T 细胞对新冠病毒免疫反应更强。HLA 配型相合程度，是器官、骨髓和干细胞移植成功与否的关键因素。此外，肿瘤患者的HLA基因型以及肿瘤中的体系突变均有可能影响免疫治疗的疗效。
- 项目检测方法及原理
1) 血清学分型法：常规采用微量补体依赖细胞试验常用以测定HLA-A、B、C系列抗原。
2) 细胞学分型法：采用混合淋巴细胞反应，可测定HLA-D、DP系列的抗原。
3) DNA分型法：发展迅速，方法很多，如PCR和测序等技术。血清学和细胞学分型技术主要侧重于分析HLA抗原的特异性，DNA分型法则侧重于分析基因本身的多态性，随着分子生物学技术的不断发展，DNA分型已成为HLA分型的主要方法。
我司采用的是：HLA 分子生物学分型 –SBT方法。
原理：PCR 扩增待测样品，得到等位基因相关外显子的PCR产物。再使用测序引物，对扩增产物进行相应单链扩增后，用测序仪分析该产物的核苷酸组成。生成的数据通过特殊软件与 HLA 序列数据库比对，判断待测样品具体属于何种等位基因。
- 相关图谱、文献
相关文献：
3.1 Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy Cite as: D. Chowell et al., Science 10.1126/science.aao4572 (2017).
3.2 IntInternational HIV Controllers Study, The major genetic determinants of HIV-1 control affect HLA class I peptide presentation. Science 330, 1551–1557 (2010).
3.2 HLA-A,-B,-C,-DRB1 and-DQB1 alleles associated with different hematological diseases in Chinese population Blood&Genomics, 2021
- 样本要求及运输
血液样本：200ul
干冰或冰袋运输
5、延伸服务： HLA分型检测培训、HLA分型检测方案、基于荧光PCR+CE技术的项目定制开发方案
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文献和实验分型方法： 血清学、细胞学、分子生物学方法 1. 血清学分型法 补体介导的微量淋巴细胞毒试验 原理： 抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者) + 补体淋巴细胞受损 判定结果（细胞死亡百分率） 主要应用： 检测HLA-A、B、C抗原（HLA-I类） 2. 细胞学分型法 混合淋巴细胞培养法（MLC) 原理：（不同类型的淋巴细胞会刺激对方发生分裂增殖） 淋巴细胞(供者，X 线或
HLA的分型方法是检验主管技师考试要求掌握的内容，医学教育网搜集整理相关内容供大家参考。 1.淋巴细胞毒试验：为HLA抗原分型常用方法。原理：淋巴细胞膜上的HLA抗原与相应抗体结合后，在补体作用下，细胞膜损伤，细胞溶解破裂被染色，计算显微镜下观察着色细胞的百分率（>20%为阳性反应）。Ⅰ类抗原分型时可用T淋巴细胞或外周血淋巴细胞；进行Ⅱ类抗原分型时需用B淋巴细胞。 2.混合淋巴细胞培养试验： 多用于组织相容性方面的研究，临床上主要用于器官移植。
佚名 HLA分型并不只是一种应用性的临床检测指标，免疫遗传学研究的发展，很大程度上依赖于以分型为主要手段的HLA多态性分析。60年代建立的并不断完善的血清学及细胞学分型技术主要侧重于分析HLA产物特异性；80年代起建立的DNA分型方法则侧重于基因的分型。 一、血清学分型技术 （一）HLA-Ⅰ类抗原的检测 HLA-A、B、C抗原型别鉴定均
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