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动物实验
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吉奥蓝图
第一部分 疾病动物模型
一、肿瘤动物模型
根据肿瘤动物模型的制备方法或者来源分为三大类
1.自发性肿瘤动物模型
优点:发病机制及机理较接近人。
缺点:数量及种类非常有限,无法满足实验的需要。
2.诱发性肿瘤动物模型
优点:发病机制及机理也较接近人。
缺点:几乎所有诱发剂对人体都有很大的毒性,对实验人员存在较大的风险;实验周期非常长,且诱发成功的时间不一致,无法在同一条件下大批量实验。
3.移植性肿瘤动物模型
优点:可以在同一条件下大批量移植,实验周期较短,对动物的治病机制亦与人类相似,已成为目前应用最为广泛的造模方法。
| 模型类型 | 移植部位 | 细胞类别 |
| 肺癌 | 肺脏、皮下 | |
| 胰腺癌 | 胰腺、脾脏、皮下 | |
| 结肠癌 | 结肠壁皮下 | |
| 肝癌 | 门静脉、肝脏、皮下 | |
| 胃癌 | 胃体、皮下、腹腔 | |
| 直肠癌 | 直肠壁、皮下 | |
| 乳腺癌 | 乳腺、皮下 | |
| 肾癌 | 肾实质、肾被膜、皮下 | |
| 膀胱癌 | 膀胱壁、皮下 | |
| 黑色素瘤 | 皮下 | |
| 多发性骨髓瘤 | 骨髓腔、血管内、皮下 |
二、其它疾病动物模型
| 模型种类 | |
| 糖尿病 | 1.自发性 动物自然发生的疾病, 与人类某种疾病有相似之处 ,或通过遗传育种培养而保留下来的疾病动物。db /db 小鼠由 C57BL KsJ 近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来 ,属 2 型糖尿病模 型。一个月时开始贪食及发胖, 继而产生高 血糖、高血胰岛素, 胰高血糖素也升高。 2.诱发性 通过化学药物特异性破坏胰岛β 细胞,最常用的药物有链脲佐菌素和四氧嘧啶,具有造模 稳定,快速。 |
| 肝损伤 | 导致的肝损伤主要有化学性肝损伤、药 物性肝损伤、免疫性肝损伤和酒精性肝损伤等类 型,其临床表现为肝坏死、脂肪肝、肝纤维化、肝硬 化以及肝癌等。 1.化学性 常用化学性肝毒物质有四氯化碳 (CCl4 )、氨基半乳糖(D-gal)、硫代乙酰胺、黄曲霉 素等。 2.药物性 对乙酰氨基酚、异烟肼、环孢素 A、四环素和雷公藤等。 3.免疫性 卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导法,刀豆蛋白 A(ConA)诱导法。 4.酒精性 动物过量饮酒可造成 肝脏不同程度的损害,轻度发展为脂 肪肝、肝纤维化 ,重度可发展为肝硬变或肝细胞癌。 |
| 脂肪肝 | 脂肪肝成为国内高发疾病, 普通人群的发病率约为 10%左右, 已出现逐年升高的趋势。目前最常用的方法是高脂饮食,该方法简便、 重复性好、 价格低廉、 动物死亡 率低、 复制率高。 |
| 乙肝 | 通过显微注射法将HBV 基因组注入核内,建立血清中可稳定复制和表达 HBsAg 的 HBV 转基因小 鼠 。可用于开展抗病毒药物和乙 肝发病机制的研究工作。 |
| 脊髓损伤 | 脊髓损伤是一种致残率很高的疾 病, 给家庭、社会均带来沉重的负担。 随着工业、建筑业和交通 运输的飞速发展, 脊髓损伤患者数量呈逐年上升趋势。常用的造模方法有以下几种: 1)脊髓撞击伤模型 2)脊髓压迫伤模型 3)脊髓横断损伤 4)脊髓牵拉损伤模型 5)脊髓缺血性损伤 |
| 脑中风 | 脑中风是又称脑血管意外,是世界上最重要的致死性疾病之一。以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病,具有极高的病死率和致残率,主要分为出血性脑中风和缺血性脑中风,以脑梗塞最为常见。 1.缺血性 线栓法、开颅电凝法、光化学法、微栓子栓塞法、去除大鼠脑左侧皮层血管法 2.出血性 自体血注入法、自发性、胶原酶注入法 |
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文献和实验学过程 • 动力学本身分为零级动力学 (定值) 和一级动力学 (线性动力学) 。 • 目前临床上应用的大多数小分子药物,其体内的吸收、分布、代谢、排泄 (ADME) 过程都遵循一级动力学特征 (线性动力学特征) 。 2. 给药方式 • 血管内给药:如静脉注射、静脉滴注 • 血管外给药:如口服、肌内注射、吸入给药、透皮给药 如何探究?药代动力学通过非房室模型或房室模型进行建模分析。房室模型 (Compartment Model) 使用动力学模型估算血药浓度-时间图。被更广泛
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第二章 药物对机体的作用 ---- 药效学 【目的要求 】 1 .掌握药物的基本作用及治疗效果。 2. 掌握药物作用的量效关系。 3. 熟悉药物作用机制。了解构效关系。 4. 掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。 【教学内容 】 第一节 药物的基本作用 一 , 药物作用的性质和方式 ( 一 ) 药物作用的性质 药物作用( drug action )是指药物对机体细胞的间的初始作用,是动因,是分子
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