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游离脂肪酸高通量靶标代谢组学锋服务
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上海百趣医学生物科技有限公司
游离脂肪酸(FFA)即非酰化脂肪酸,主要来源于脂蛋白和脂肪组织内甘油三酯的降解,能直接参与细胞增殖、炎症反应、激素调控等过程,被机体内各组织吸收、利用,正常人体组织对FFA的利用受到胰高血糖素和胰岛素等激素的调控。有研究表明游离脂肪酸和心血管疾病、肝脏疾病、二型糖尿病、肿瘤的发展等有密切关系。
FFA与脂类代谢、糖代谢、内分泌功能密切相关,其含量作为一项重要的生理生化指标,除可作为评价和诊断动植物疾病的辅助性参数,也可以反映经济性动植物的风味及食品贮藏过程中的品质变化。

游离脂肪酸检测列表
注:共可检测49种游离脂肪酸物质
技术优势
用同位素内标定量,提高物质定性定量准确性
技术路线

技术参数
样本要求
| 植物组织 | 200 mg/Sample |
| 动物及临床组织标本 | 200 mg/Sample |
| 血清、血浆 | 200 μL/sample |
| 尿液 | 200 μL/sample |
| 细胞、微生物 | 1X 107cells/sample |
| 粪便、肠道内容物 | 200 mg/sample |
应用方向
- 生物样本中复杂代谢产物的检测
- 寻找疾病的生物标志物
- 标志物的验证和绝对定量研究
- 研究代谢通路机制
案例分析
口服ω-3多不饱和脂肪酸对近视有保护作用
| 研究对象: | 豚鼠、小鼠 |
| 期刊: | PNAS |
| 影响因子: | 12.779 |
| 时间: | 2021年 |
研究背景
全球近视人口比例不断增加,近视正成为现代社会一个重要公共健康问题。目前常用的控制近视方法有行为干预、药物干预和光学干预,但这些方法都有其局限性。考虑到给易发生近视的青少年群体使用治疗剂时的安全性,研究一种安全、可获得的近视控制和预防方法的膳食补充剂成为迫切需要。
研究结果
动物模型实验表明ω-3 PUFAs抑制了豚鼠和小鼠的近视发展,同时抑制了脉络膜厚度(ChT)、脉络膜血流量(ChBP)及巩膜蛋白含量的变化。ω-3 PUFAs诱导的变化对抑制巩膜成纤维细胞转分化、维持正常巩膜细胞外基质重塑和抑制近视的发展至关重要。在人类健康受试者中,口服ω-3 PUFAs可缓解持续近距离工作引起的人眼脉络膜血流减少。本文结果表明ω-3 PUFAs有望作为一种有效、安全和使用便捷的潜在药物来控制近视的发展。
研究思路

结果展示
对不同处理组豚鼠和小鼠的屈光度、前房深度(ACD)、晶状体厚度(LT)、玻璃体腔深度(VCD)、眼轴长度(AL)和角膜曲率半径(RCC)进行测定,发现每日灌胃和球旁注射ω-3 PUFAs能抑制豚鼠和小鼠形觉剥夺近视及负镜片诱导近视的发展(图1, 2)。

图1. 灌胃ω-3 PUFAs对豚鼠和小鼠的屈光度、VCD和AL的影响

图2. 球旁注射ω-3 PUFAs对豚鼠近视发展的影响
通过气相色谱质谱联用技术测定血清、巩膜和视网膜中DHA和EPA水平,发现豚鼠在近视发展过程中DHA、EPA水平异常(图3)。光学相干断层扫描(OCT)、OCT血流造影(OCTA)及Western Blot结果显示,近视发展过程中ChT、ChBP下降引起巩膜缺氧、HIF-1α蛋白表达量上调;ω-3 PUFAs处理后,ChBP下降及HIF-1α上调的趋势被抑制(图4)。

图3. 形觉剥夺豚鼠血清、巩膜和视网膜中DHA、EPA变化水平
人巩膜成纤维细胞(HSFs)体外缺氧反应结果显示DHA和EPA在缺氧环境下能抑制肌成纤维细胞转分化,并恢复HSFs中的胶原蛋白水平(图5)。临床实验结果显示近距离工作导致人类ChBP下降,ω-3 PUFAs可以改善这种下降(图6)。

图5. ω-3 PUFAs对HSFs缺氧反应的影响

图6. ω-3 PUFAs对近距离工作后人类脉络膜的影响
参考文献
Pan M, Zhao F, Xie B, Wu H, Zhang S, Ye C, Guan Z, Kang L, Zhang Y, Zhou X, Lei Y, Wang Q, Wang L, Yang F, Zhao C, Qu J, Zhou X. Dietary ω-3 polyunsaturated fatty acids are protective for myopia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Oct 26;118(43):e2104689118. doi: 10.1073/pnas.2104689118. PMID: 34675076; PMCID: PMC8639353.
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文献和实验Pan M, Zhao F, Xie B, Wu H, Zhang S, Ye C, Guan Z, Kang L, Zhang Y, Zhou X, Lei Y, Wang Q, Wang L, Yang F, Zhao C, Qu J, Zhou X. Dietary ω-3 polyunsaturated fatty acids are protective for myopia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Oct 26;118(43):e2104689118. doi: 10.1073/pnas.2104689118. PMID: 34675076; PMCID: PMC8639353.
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,还导致更严重的葡萄糖耐受不良、更高的基线胰岛素水平、更高的胰岛素抵抗 HOMA 指数,和光周期中更高的游离脂肪酸。值得注意的是,高脂肪高蔗糖饮食在光照周期中部分逆转了下调的脂肪酸代谢基因和蛋白质,但在黑暗周期中没有。这些结果表明,光周期中增加的游离脂肪酸,上调了脂质代谢基因的表达,可能是通过脂质传感信号通路。 4.5 个月龄小鼠的代谢组学分析显示,KO 与 WT 心脏中的肉碱和 CoA 种类较低,并且在对照饮食中糖酵解中间体和氨基酸含量较高,这与 KO 心脏的脂肪酸代谢受损,和对葡萄糖和氨
酰胺酶(GLS)、尿苷磷酸化酶 1(UPase1)、组氨酸脱羧酶(HDC)、脂肪酸合成酶(FASN)和鸟氨酸脱羧酶(ODC),它们广泛参与食管癌相关的肿瘤代谢过程,其中 PYCR2 和 UPase1 被首次发现在食管癌中异常改变。研究结果表明脯氨酸生物合成,谷氨酸代谢,尿苷代谢,组氨酸代谢,脂肪酸合成,多胺生物合成等代谢通路在食管癌组织中发生了显著变化。这些癌症代谢相关信息有助于增加对癌症代谢重编程的理解。 基于 AFADESI-MSI 技术的空间分辨原位代谢组学方法,不仅可验证肿瘤原位标志物的可
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