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肠道干细胞命运决定的全新机制！Nature 首次揭示小肠干细胞会发生「逆向」迁移

肠道是一个奇妙的地方，一层特殊的细胞覆盖在小肠和大肠的内部，从你所吃的食物中吸收营养和水分，同时防止有害物质进入你的身体系统。 这一层细胞被称为肠上皮，它遍布绒毛，看起来像覆盖小肠和大肠内部的小触手。在绒毛之间，组织中有微小的口袋，称为肠隐窝。在隐窝的底部，干细胞不断分裂，一些产生的细胞保留在隐窝中作为干细胞，而其他细胞则向外推向周围绒毛的尖端，最终分化成具有肠道功能的细胞类型，并在几天后被推出隐窝。 然而，不同部位的肠道干细胞数量和命运决定是如何调控的，至今仍是科学家们探索的话题

Nature 三连发：竞争消除，有你没我，论癌细胞的「霸道行为」

结直肠癌 (CRC) 是胃肠道中常见的恶性肿瘤，其形成也是一个逐步发展的过程。前期研究数据表明，大多数结直肠癌起始于异常的腺窝，后逐渐演变成息肉，最终发展为结肠直肠癌，整个过程可长达 5 - 15 年。在内在分子机制层面，大多数结直肠癌是通过 WNT 通路的永久激活而启动的，而这种激活通常是发生在肠道干细胞中肿瘤抑制基因 APC 的突变之后。 APC 的突变可诱导肠内细胞增殖增加，防止细胞死亡并阻断分化，所有这些特征均可能有助于提高 APC 突变细胞的相对适应度，APC 突变的肠道干细胞及其后

类器官培养与应用——肠类器官

肠上皮是成年哺乳动物中自我更新最快的组织，平均自我更新时间少于 5 天。 肠干细胞位于肠隐窝（intestinal crypt）底部附近，每个隐窝中的干细胞大约有 4-6 个，它们产生快速增殖的转运扩增 (TA) 细胞，肠细胞、杯状细胞和肠内分泌细胞都从 TA 细胞发育而来。 TA 细胞快速分裂、转运扩增的子细胞占据了隐窝的其余部分，并流向绒毛的侧面，在那里它们分化、吸收营养，最终在绒毛尖端凋亡【1】。 在体外可以由 hPSCs 来模拟胚胎肠发育的过程，通过添加高浓度的 FGF4 和 Wnt