IRE1(inosital-requiring enzyme-1),也称ERN1(endoplasmic reticulum to nucleus signaling 1),是一种定位于内质网的跨膜蛋白,同时具有蛋白激酶和核糖核酸酶(ribonuclease)活性。哺乳动物中有两种IRE1,分别为IER1α和IRE1。IRE1α在不同组织中广泛表达,IRE1β主要分布在消化道上皮细胞。IRE1在内质网应激(ER stress)诱导的未折叠蛋白响应(unfolded protein response,UPR)中起重要作用。IRE1包含一个内质网腔隙氨基末端结构域,一个跨膜区,一个羧基末端胞浆结构域。胞浆区由一个Ser/Thr蛋白激酶区结构域和一个位点特异的核糖核酸内切酶(RNase)结构域组成。IRE1可以通过其氨基末端结构域感知内质网内蛋白的折叠状态。在非折叠蛋白或错误折叠蛋白存在时,会导致IRE1的二聚化和自身磷酸化,同时激活IRE1。IRE1激活后,其核糖核酸内切酶结构域会剪接XBP1(X-box binding protein)mRNA,使其成为未折叠蛋白响应(unfolded protein response,UPR)中的强转录激活因子,促进内质网分子伴侣和UPR靶蛋白等UPR效应基因的转录。在UPR过程中,IRE1还可以通过XBP-1非依赖途径调节一些定位在内质网中的mRNA的降解。如果未折叠蛋白或错误折叠蛋白的情况未能被UPR有效缓解,IRE1的持续激活会导致JNK信号通路的激活,最后导致细胞凋亡。
PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten),也称MMAC(mutated in multiple advanced cancers)是一种磷酸酯酶,在很多人类肿瘤中被认为是抑瘤基因。PTEN的突变或缺失在很多中肿瘤细胞中观察到。PTEN的主要底物是PI3K(phosphoinostide 3 kinase)激活后产生的PIP3(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate,即Ptd-Ins(3,4,5)P3)。去磷酸化PIP3会抑制PI3K/Akt信号通路,PTEN被认为是PI3K/Akt信号通路的主要负调控蛋白。PTEN羧基端有一个含有Ser380、Thr382和Thr383三个磷酸化位点的非催化调节结构域,可调节PTEN的稳定性,在调控PTEN的生物活性方面具有重要作用。PTEN还可调节p53蛋白水平和活性。PTEN还参与趋化过程中G蛋白藕联的信号转导。