UMI-77是一种选择性的 Mcl-1 抑制剂，对 Mcl-

UMI-77

UMI-77是一种选择性的 Mcl-1 抑制剂，对 Mcl-1 具有高亲和力 (IC₅₀= 0.31 μM)。UMI-77 结到 Mcl-1 的 BH3 结合沟， K_i 值为 490 nM，比作用于 Bcl-2 家族其他成员的选择性高。

美国medchemexpress（MCE)浙江省一级代理:杭州昊鑫生物科技股份有限公司
MCE中国是全球领先的科研化学品和生物活性化合物供应商，总部位于美国新泽西。我们的产品范围覆盖各种抑制剂、激动剂、API和化合物库。专业、高效的企业灵魂铸造了在行业的卓越地位。热情和充满活力的研发团队拥有着大量的化学和生物科学家。专注于生物活性化合物，拥有着多年的发展历程和丰富的行业经验。


生物活性    
UMI-77 is a selective Mcl-1 inhibitor, which shows high binding affinity to Mcl-1 (IC50=0.31 μM). UMI-77 binds to the BH3 binding groove of Mcl-1 with Ki of 490 nM, showing selectivity over other members of anti-apoptotic Bcl-2 members.

体外研究(In Vitro)    
UMI-77 对 Mcl-1 的竞争性结合曲线是通过基于 FP 的结合测定使用荧光标记的 Bid BH3 肽获得的，IC50 为 1.87±0.22 μM。UMI-77 有效抑制 BxPC-3 和 Panc-1 细胞系的细胞生长，IC50 值分别为 3.4 μM 和 4.4 μM，抑制细胞的效力降低 3 到 5 倍其他两种测试细胞系 MiaPaCa-2 (12.5 μM) 和 AsPC-1 (16.1 μM) 的生长。UMI-77 的细胞生长抑制效力与敏感细胞系 BxPC-3 和 Panc-1 中 Mcl-1 和 Bak 的最高表达以及 Bcl-xL 的最低表达相关。Capan-2 细胞对 UMI-77 表现出与 BxPC-3 和 Panc-1 相似的敏感性 (IC50 为 5.5 μM)，尽管 Mcl-1 水平较低[1]。

体内研究(In Vivo)    
UMI-77 表现出适度的代谢稳定性，半衰期为 45 分钟。确定了 SCID 小鼠中 UMI-77 的最大耐受剂量 (MTD)。每周连续 5 天静脉内给药 60 mg/kg，持续两周不会导致动物体重减轻，并且在处理过程中没有明显的毒性迹象。将剂量增加到 80 mg/kg 显示严重的动物体重减轻 (>20%)，因此 60 mg/kg 用作体内功效研究的抑制剂量。与对照组相比，在第 19 天 (p<0.0001) 和第 22 天 (p<0.003)，每周连续 5 天每天使用 UMI-77 处理两周，与对照组相比，肿瘤生长抑制具有统计学意义，分别为 65% 和 56%[1]。

分子量    
468.34

性状    
Solid

Formula    
C18H14BrNO5S2

CAS 号    
518303-20-3

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : ≥ 28 mg/mL (59.79 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.1352 mL    10.6760 mL    21.3520 mL
5 mM    0.4270 mL    2.1352 mL    4.2704 mL
10 mM    0.2135 mL    1.0676 mL    2.1352 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: 2.5 mg/mL (5.34 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
 

参考文献	[1]. Abulwerdi F, et al. A novel small-molecule inhibitor of mcl-1 blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2014 Mar;13(3):565-575.  [Content Brief]