PFI-1能阻断BET BRDs与H3、H4乙酰化组蛋白尾巴

表观遗传学中组蛋白的修饰

复制相关，组蛋白的去乙酰化和基因的失活相关。组蛋白乙酰化是一个动态过程，乙酰化和去乙酰化处于动态平衡状态。 乙酰化转移酶(histoneacetyltransferases，HAT)主要是在组蛋白 H3、H4 的 N 端尾上的赖氨酸加上乙酰基，去乙酰化酶(histonedeacetylase，HDAC)则相反，不同位置的修饰均需要特定的酶来完成。乙酰化酶家族可作为辅激活因子调控转录，调节细胞周期，参与 DNA 损伤修复，还可作为 DNA 结合蛋白。去乙酰化酶家族则和染色体易位、转录调控、基因

组蛋白修饰的类型

的平衡失调与肿瘤发生和癌症进展有关。 酶调节  乙酰基被组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 添加到组蛋白 H3 和 H4 的赖氨酸残基上，并被去乙酰化酶 (HDAC) 除去。组蛋白乙酰化主要靶向启动子区域，称为启动子局部乙酰化。例如，组蛋白 H3（H3K9ac 和 H3K27ac）上 K9 和 K27 的乙酰化通常与活性基因的增强子和启动子有关。转录基因中也发现了 低水平的整体乙酰化，但其功能尚不清楚。 ​ 甲基化  ​组蛋白 H3 和 H4 的赖氨酸或精氨酸残基被甲基化，对转录有不同的影响。精氨酸甲基

浅析染色质免疫沉淀（ChIP）技术在 DNA 与蛋白质相互作用研究中的重要性

因子的结合位置。 ChIP 是染色质结构改变，特别是组蛋白修饰后，研究全基因组活化或抑制作用的少数工具之一。ChIP 可以针对乙酰化或者甲基化的组蛋白，富集该区域的 DNA ，因此可以进行基因组的多样性分析。2008 年，Xiang 等人 [7] 发现硒（Se）处理与前列腺癌细胞的 DNA 甲基化水平降低、组蛋白乙酰化水平升高、GSTP1（前列腺癌相关蛋白）活化有关。试验中，他们用 ChIP 技术富集了乙酰化 H3-k9 和甲基化 H3-K9，对分离获得的 DNA 进行多个基因的 PCR 扩增