SAR131675是有效，选择性的 VEGFR3 抑制剂，I

SAR131675  

SAR131675是有效，选择性的 VEGFR3 抑制剂，IC₅₀ 值为23 nM。

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生物活性    
SAR131675 is a potent and selective VEGFR3 inhibitor with an IC50 of 23 nM.

IC50 & Target[1]    
VEGFR3
23 nM (IC50)

体外研究(In Vitro)    
AR131675 对 VEGFR-3 具有高度选择性。 AR131675 对 VEGFR-2 具有中等活性，VEGFR-3/VEGFR-2 比率约为 10。SAR131675 抑制 HEK 细胞中的 VEGFR-3 酪氨酸激酶活性和 VEGFR-3 自磷酸化，IC50 值分别为 20 和 45 nM。 SAR131675 剂量依赖性地抑制由 VEGFR-3 配体 VEGFC 和 VEGFD 诱导的原代人淋巴细胞增殖，IC50 约为 20 nM。 SSAR131675 对一组 30 种肿瘤和原代细胞没有抗增殖活性，进一步显示其高度特异性并表明 SAR131675 不是细胞毒性剂或细胞抑制剂[1]。

体内研究(In Vivo)    
SAR131675 在小鼠中的耐受性非常好，并且在几种原位和同基因模型中显示出有效的抗肿瘤作用，包括乳腺癌 4T1 癌和 RIP1.Tag2 肿瘤。有趣的是，SAR131675 显著减少了淋巴结侵袭和肺转移，显示出其在体内 的抗淋巴管生成活性。SAR131675 显著减少 4T1 肿瘤中的 TAM 浸润和聚集[1]。尽管取得了令人鼓舞的发现，但由于不利的代谢效应，SAR131675 的开发在临床前开发过程中被终止[2]。

分子量    
358.39

性状    
Solid

Formula    
C18H22N4O4

CAS 号    
1433953-83-3

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    2 years
-20°C    1 year
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 100 mg/mL (279.03 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    2.7903 mL    13.9513 mL    27.9026 mL
5 mM    0.5581 mL    2.7903 mL    5.5805 mL
10 mM    0.2790 mL    1.3951 mL    2.7903 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 2 years; -20℃, 1 year。-80℃ 储存时，请在 2 年内使用， -20℃ 储存时，请在 1 年 内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 0.5% CMC-Na/saline water

Solubility: 10 mg/mL (27.90 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (3.99 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (3.99 mM); Clear solution

4.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (3.99 mM); Clear solution


 

参考文献

[1]. Alam A, et al. SAR131675, a potent and selective VEGFR-3-TK inhibitor with antilymphangiogenic, antitumoral, and antimetastatic activities. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1637-49.  [Content Brief] [2]. Paillasse MR, Esquerré M, Bertrand FA, et al. Targeting Tumor Angiogenesis with the Selective VEGFR-3 Inhibitor EVT801 in Combination with Cancer Immunotherapy. Cancer Res Commun. 2022;2(11):1504-1519.  [Content Brief]