PF-543 Citrate (Sphingosine Ki

PF-543 Citrate (Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II Citrate) is a potent, selective, reversible and sphingosine-competitive SPHK1inhibitor with an IC₅₀ of 2 nM and a K_i of 3.6 nM. PF-543 Citrate is >100-fold selectivity for SPHK1 over SPHK2. PF-543 Citrate is an effective potent inhibitor of sphingosine 1-phosphate (S1P) formation in whole blood with an IC₅₀ of 26.7 nM. PF-543 Citrate induces apoptosis, necrosis, and autophagy^[1][2][3].

PF-543 Citrate (10-1000 nM；24 小时；PASM 细胞) 处理在 nM 浓度下消除 SK1 表达^[2]。
PF-543 Citrate (0.1-10 μM；24 小时；PASM 细胞) 处理诱导 caspase-3/7 活性^[2]。
PF-543 Citrate 抑制 1483 细胞中 C₁₇-S1P 的形成，IC₅₀ of 1.0 nM^[1]。
PF-543 Citrate 抑制 SphK1 导致细胞内 S1P 水平的剂量依赖性消耗，EC₅₀ 8.4 nM 的浓度和伴随的 1483 细胞中鞘氨醇细胞内水平的升高。用 200 nM PF-543 Citrate 处理 1 小时后，1483 细胞中的内源性 S1P 水平降低了 10 倍，鞘氨醇水平相应增加^[1]。

PF-543 Citrate (1 mg/kg；腹膜内注射；每隔一天；持续 21 天；雌性 C57BL/6 J 小鼠) 处理对血管重塑没有影响，但会减少右心室肥大。保护涉及 p53 表达的减少和抗氧化核因子 Nrf-2 表达的增加^[2]。
小鼠最初被给予 (ip) 10 mg/kg 或 30 mg/kg 的 PF-543 Citrate 处理 24 h，血液样本中的 T_1/2 为 1.2 h。对小鼠施用 10 mg/kg PF-543 Citrate 24 小时可诱导肺血管中 SK1 表达的降低^[2]。

657.73

Solid

C₃₃H₃₉NO₁₁S

1415562-83-2

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (152.04 mM)

H₂O : 50 mg/mL (76.02 mM; Need ultrasonic)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： PBS

  Solubility: 100 mg/mL (152.04 mM); Clear solution; Need ultrasonic

   

• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

• 4.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• [1]. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.  [Content Brief]

  [2]. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.  [Content Brief]

  [3]. Hamada M, et al. Induction of autophagy by sphingosine kinase 1 inhibitor PF-543 in head and neck squamous cell carcinoma cells. Cell Death Discov. 2017 Aug 14;3:17047.  [Content Brief]