Trametinib (GSK1120212; JTP-74

Trametinib  (Synonyms: 曲美替尼; GSK1120212; JTP-74057)

Trametinib (GSK1120212; JTP-74057) 是口服有效的 MEK 抑制剂，抑制 MEK1 和 MEK2 的 IC₅₀ 分别为 2 nM。Trametinib 可以激活自噬 (autophagy)，诱导凋亡 (apoptosis)。

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生物活性    
Trametinib (GSK1120212; JTP-74057) is an orally active MEK inhibitor that inhibits MEK1 and MEK2 with IC50s of about 2 nM. Trametinib activates autophagy and induces apoptosis

体外研究(In Vitro)    
Trametinib (GSK1120212;JTP-74057) (0.1-100 nM) blocks tumor necrosis factor-α and interleukin-6 production from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Trametinib (JTP-74057) inhibits the growth of 9 out of 10 human colorectal cancer cell lines, and they shows cell-cycle arrest at the G1 phase after drug tratment[1]. 
The combination of GSK2118436 and Trametinib (GSK1120212) effectively inhibits cell growth, decreases ERK phosphorylation, decreases cyclin D1 protein, and increases p27(kip1) protein in the resistant clones[2].

体内研究(In Vivo)    
Adjuvant-induced arthritis (AIA) and type II collageninduced arthritis (CIA) development are suppressed almost completely by 0.1 mg/kg of Trametinib (GSK1120212; JTP-74057) or 10 mg/kg of HWA486[1]. 
Trametinib (0.3 mg/kg, 1 mg/kg, p.o.) is effective in inhibiting the HT-29 xenograft growth in a nude mouse xenograft model[2].

分子量    
615.39

性状    
Solid

Formula    
C26H23FIN5O4

CAS 号    
871700-17-3

中文名称    
曲美替尼

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 25 mg/mL (40.62 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.6250 mL    8.1249 mL    16.2499 mL
5 mM    0.3250 mL    1.6250 mL    3.2500 mL
10 mM    0.1625 mL    0.8125 mL    1.6250 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 0.5%HPMC  1%Tween80

Solubility: 6.67 mg/mL (10.84 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with HWA486. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.  [Content Brief] [2]. Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31.  [Content Brief] [3]. Abe H, et al. Discovery of a Highly Potent and Selective MEK Inhibitor: GSK1120212 (JTP-74057 DMSO Solvate). ACS Med Chem Lett. 2011 Feb 28;2(4):320-4.  [Content Brief] [4]. Liu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.  [Content Brief] [5]. Lai J, et al. Elimination of melanoma by sortase A-generated TCR-like antibody-drug conjugates (TL-ADCs) targeting intracellular melanoma antigen MART-1. Biomaterials. 2018 Sep;178:158-169.  [Content Brief]