LY-2584702 tosylate salt 是一种 A

LY-2584702 tosylate salt  

LY-2584702 tosylate salt 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂，IC₅₀ 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC₅₀ 为 2 nM。

美国medchemexpress（MCE)浙江省一级代理:杭州昊鑫生物科技股份有限公司
MCE中国是全球领先的科研化学品和生物活性化合物供应商，总部位于美国新泽西。我们的产品范围覆盖各种抑制剂、激动剂、API和化合物库。专业、高效的企业灵魂铸造了在行业的卓越地位。热情和充满活力的研发团队拥有着大量的化学和生物科学家。专注于生物活性化合物，拥有着多年的发展历程和丰富的行业经验。

生物活性    
LY-2584702 tosylate salt is a selective ATP competitive inhibitor of p70S6K with an IC50 of 4 nM. In S6K1 enzyme assay, the IC50 of LY-2584702 is 2 nM.

IC50 & Target[1][2]    
p70S6K
4 nM (IC50)

体外研究
(In Vitro)    
LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 抑制 HCT116 结肠癌细胞中 S6 核糖体蛋白 (pS6) 的磷酸化，IC50 为 0.1-0.24 μM[1]。
在 S6K1 酶测定中，LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 的 IC50 为 2 nM。对于细胞中的 pS6 抑制，IC50=100 nM。LY-2584702 tosylate salt 在高浓度下对 S6K 相关激酶 MSK2 和 RSK 具有一定活性 (酶法 IC50=58-176 nM)。LY-2584702 tosylate salt 以剂量依赖性方式抑制 EOMA 细胞中的 S6K 活性，这由其下游效应子 S6 的磷酸化决定[2]。
A549 的增殖被 LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 以 0.1 μM 处理 24 小时以上显著抑制 (P<0.05)；随着处理时间的延长和/或药物浓度的增加，下降趋势更加明显 (均P<0.05)。在 SK-MES-1 中也观察到类似的结果，尽管明显的抑制作用是由 0.6 μM 的 LY-2584702 tosylate salt 引起的 (P<0.05)，远高于 A549[3]。

体内研究
(In Vivo)    
LY-2584702 tosylate salt 在 U87MG 胶质母细胞瘤和 HCT116 结肠癌异种移植模型中以 2.5 mg/kg 每天两次 (BID) 和 12.5 mg/kg BID 两种剂量水平显示出显著的单药疗效。在 HCT116 结肠癌异种移植模型中，LY-2584702 tosylate salt 在 TMED50 (阈值最小有效剂量 50%) (2.3 mg/kg) 和 TMED90 (10 mg/kg) 下表现出统计学显著的肿瘤生长减少[1]。
为了检查 S6K 在体内的作用，将表达 shAkt3 的 EOMA 细胞植入 nu/nu 小鼠，然后用 LY-2584702 tosylate salt 或雷帕霉素处理 14 天。对 14 天后取出的肿瘤进行的分析表明，LY-2584702 tosylate salt 几乎与雷帕霉素一样有效地抑制 S6 磷酸化。与 pLKO 相比，Akt3 的缺失会增加肿瘤生长。LY-2584702 tosylate salt 单独处理不会显著影响 pLKO 肿瘤的生长。然而，LY-2584702 tosylate salt 显著降低了 shAkt3肿瘤的生长[2]。

分子量    
617.62

性状    
Solid

Formula    
C28H27F4N7O3S

CAS 号    
1082949-68-5

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 1 years; -20°C, 6 months (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 10.25 mg/mL (16.60 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.6191 mL    8.0956 mL    16.1912 mL
5 mM    0.3238 mL    1.6191 mL    3.2382 mL
10 mM    0.1619 mL    0.8096 mL    1.6191 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 1 years; -20℃, 6 months (sealed storage, away from moisture)。-80℃ 储存时，请在 1 年内使用， -20℃ 储存时，请在 6 个月 内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.62 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.62 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: 1 mg/mL (1.62 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

此方案可获得 1 mg/mL (1.62 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.62 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.62 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
 

参考文献

[1]. Tolcher A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(5):867-75.  [Content Brief] [2]. Phung TL, et al. Akt1 and akt3 exert opposing roles in the regulation of vascular tumor growth. Cancer Res. 2015 Jan 1;75(1):40-50.  [Content Brief] [3]. Chen B, et al. Hyperphosphorylation of RPS6KB1, rather than overexpression, predicts worse prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182891.  [Content Brief]