PIK-90 是一种 PI3K 和 DNA-PK 抑制剂，抑

PIK-90 is a DNA-PK and PI3K inhibitor, which inhibits p110α, p110γ and DNA-PK with IC₅₀s of 11, 18 and 13 nM, respectively.

PIK-90 还抑制 p110β、p110δ、PI3KC2α、PI3KC2β、hsVPS34、PI4KIIIα、PI4KIIIβ、ATR、ATM 和 mTORC1，IC₅₀ 分别为 350 nM、58 nM、47 nM、64 nM、830 nM，830 nM，3.1 μM，15 μM，610 nM 和 1.05 μM^[1]。
为了确定 PIK-90 对慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞活力的影响，将来自不同患者的 CLL 细胞与不同浓度的 PIK-90 (1 μM 和 10 μM) 孵育 24、48 和 72 小时。PIK-90 在两种浓度和所有不同时间点都显示出强烈的细胞凋亡诱导作用。使用 10 μM 的浓度，PIK-90 在 24 小时将 CLL 细胞的活力降低至 51.1% ，而 1 μM PIK-90 将活力降低至 77.8% ^[2]。

为了测试 Roscovitine 和 PIK-90 在体内的功效，将 GBM43 细胞皮下植入裸鼠体内。已形成肿瘤的小鼠被随机分为四个处理组：媒介物 (PBS:H₂O)、Roscovitine、PIK-90 或 PIK-90 加 Roscovitine。处理 12 天后，Roscovitine 和 PIK-90 均显示出明显的单药疗效，Roscovitine 和 PIK-90 联合处理小鼠的肿瘤大小明显小于载体或单一疗法处理的对照组。Roscovitine 在阻断增殖 (Ki-67 水平) 方面不如 PIK-90 有效，而联合疗法显示出基本上相加的抗增殖作用^[3]。

351.36

Solid

C₁₈H₁₇N₅O₃

677338-12-4

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : 6.67 mg/mL (18.98 mM; ultrasonic and adjust pH to 2 with HCl)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 2 years; -20℃, 1 year。-80℃ 储存时，请在 2 年内使用， -20℃ 储存时，请在 1 年 内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

   

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

  Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

• 2.

   

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

  Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

• 3.

   

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

  Solubility: ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 0.67 mg/mL (1.91 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 6.7 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.  [Content Brief]

  [2]. Niedermeier M, et al. Isoform-selective phosphoinositide 3'-kinase inhibitors inhibit CXCR4 signaling and overcome stromal cell-mediated drug resistance in chronic lymphocytic leukemia: a novel therapeutic approach. Blood. 2009 May 28;113(22):5549-57.  [Content Brief]

  [3]. Cheng CK, et al. Dual blockade of lipid and cyclin-dependent kinases induces synthetic lethality in malignant glioma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 31;109(31):12722-7.  [Content Brief]