Dinaciclib (SCH 727965) 是一种有效的

Dinaciclib (SCH 727965) is a potent inhibitor of CDK, with IC₅₀s of 1 nM, 1 nM, 3 nM, and 4 nM for CDK2, CDK5, CDK1, and CDK9, respectively^[1].

Dinaciclib (SCH 727965) 是一种有效的 DNA 复制抑制剂，可阻断 A2780 细胞中胸苷 (dThd) DNA 的掺入，IC₅₀ 为 4 nM。Dinaciclib (100 nM) 抑制视网膜母细胞瘤 (Rb) 肿瘤抑制蛋白的磷酸化并诱导 p85 PARP caspase 裂解产物的积累^[1]。
Dinaciclib (SCH727965) 以剂量依赖性方式抑制胰腺癌细胞的体外细胞生长。与 Dinaciclib 孵育 72 小时后，MIAPaCa-2 和 Pa20C 细胞的 GI50 分别约为 10 和 20 nM。这些结果与 Dinaciclib 在其他癌细胞系中的研究一致。在软琼脂试验中，5 至 10 nM 的 Dinaciclib 显著减少 MIAPaCa-2 细胞的集落形成和不依赖锚定的生长。Dinaciclib 浓度从 2-5 nM 开始显著降低了 Pa20C 和 MIAPaCa-2 细胞的体外细胞迁移，如使用 BD FluoroChrom、改进的 Boyden Chamber 和伤口愈合测定所证明的那样^[2]。

Dinaciclib (8、16、32 和 48 mg/kg，ip) 分别导致 70%、70%、89% 和 96% 的肿瘤抑制；Dinaciclib (SCH 727965) 耐受性良好，最高剂量组的最大体重减轻为 5%。Dinaciclib 在小鼠中的血浆半衰期较短。在小鼠中腹腔注射；给予 5 mg/kg 剂量的 Dinaciclib 与约 0.25 小时的血浆半衰期相关^[1]。用 Dinaciclib (SCH727965) 进行处理，每周两次 40 mg/kg 的腹腔注射；剂量，持续 4 周，在 10/10 (100%) 的低传代皮下胰腺异种移植物测试中引起显著的肿瘤生长抑制 (TGI)^[2]。

396.49

Solid

C₂₁H₂₈N₆O₂

779353-01-4

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : 50 mg/mL (126.11 mM; Need ultrasonic)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 1 years; -20℃, 6 months。-80℃ 储存时，请在 1 年内使用， -20℃ 储存时，请在 6 个月 内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 20% HP-β-CD in saline

  Solubility: 10 mg/mL (25.22 mM); Clear solution; Need ultrasonic

   

• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM); Suspended solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM，饱和度未知) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

• 4.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM); Clear solution

   

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• [1]. Parry D, et al. Dinaciclib (SCH 727965), a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53.  [Content Brief]