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酒精性肝病动物模型——技术服务
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北京信生元生物医学科技有限公司
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酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬变,这几种病变往往呈渐进性的且可部分重叠。乙醇自从胃肠道被吸收后,绝大部分(大于90%)在肝脏经过乙醇脱氢酶(ADH)和一些微粒体酶(微粒体乙醇氧化系统)氧化而被代谢。乙醇的主要代谢产物是乙醛,后者对肝脏及其他脏器具有毒性作用。临床上,不同的生化指标可以从不同侧面全面反映肝细胞受损伤的程度(ALT,AST),储备能力(ChE)及代谢功能(TBIL,TP,ALB,TG)而组织形态学检査则在一定程度上是辨别酒精性肝病及其不同病变阶段的最直接的证据。
该动物模型的生化指标和肝脏组织形态学检查与人类酒精性肝病特征基本吻合,是目前国内主要采用的造模方法。其中,高脂饮食加60%乙醇1.5 ml/kg体重灌胃12周模型近似于酒精性肝病的脂防肝病变,而高脂饮食加60%乙醇15 ml/kg体重灌胃6个月模型或常规饮食加自酒、橄榄油、吡唑灌胃4周模型更类似于酒精性肝纤维化的病理改变。但是,对子乙醇灌胃复制酒精性肝纤维化病变模型,前者形成率低、病变不典型。
1. 酒精性肝病的相关机制研究;2. 酒精性肝病的相关药物筛选和疗效评价;3. 比较医学研究。
大鼠
成年大鼠,正常喂养1周后,改喂高脂饮食(在低脂饮食的基础上加1%胆固醇,5%猪油),同时以60%乙醇1.5 ml/kg体重灌胃,每日2次,连续12周,实验结束禁食16 h,取血制备血清、取肝组织制备匀浆和作石蜡切片,分别进行作生化分析和组织形态学检查。或在喂养高脂饮食的同时,采用60%乙醇15ml/kg体重灌胃,每日2次,连续3-6个月。或在常规喂养的同时,每日灌服白酒、橄榄油、吡唑的混合液,其中白酒的摄入量为8-12 g/kg体重,并随时间延长而递增,即第1周为8 g,第二周10 g,第三周起12 g,以后继续维持该量,直至实验结束吡唑的摄入量为每日27.2 mg/g体重,每日1次,连装4周,于末次灌药后24 h 取材,常规石蜡、电镜包埋,供组织形态学观察。
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