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文献和实验Cell Rep Med:赵健元/孙锟/曹婧/周翔宇合作团队发现孕期高棕榈酸致子代先天性心脏病的机制
模型的子代小鼠心脏中,也检测到了 NF-κB 通路的激活。 MARS 催化 GATA4 发生 K-Hcy 修饰,抑制其转录因子活性 作者接下来探究 K-Hcy 的上升如何导致心脏发育异常。作者通过筛选发现心脏发育关键的转录因子 GATA4 与 MARS 存在相互作用,MARS 结合 GATA4 并催化其 K300 位点发生 K-Hcy 修饰,该位点位于其锌指结构域附近,K-Hcy 的存在抑制了 GATA4 结合 DNA 的能力,其转录因子活性受到抑制。作者进一步通过位点突变等实验证实棕榈
人工设计转录因子来调控目标基因的表达已经不是梦想,基于锌指蛋白结构域的设计已经展开。锌指蛋白结构域能够结合于特定的三个碱基配对的DNA序列上。RNA干扰和反义核酸技术能够抑制基因的表达,而人工设计转录因子能够升高目标基因的表达,从而为疾病的新治疗方法开辟了新的思路。Nature Biotechnology上新发表的两篇文章为基于锌指蛋白结构域的转录因子设计提出了新的观点。 Kim et al.在整个基因组范围内寻找编码锌指蛋白结构域的序列
锌指 (zincfinger) 锌指 (zincfinger):每个重复的指状结构约含23个氨基酸残基,锌以4个配价键与4个半胱氨酸或2个半胱氨酸和2个组氨酸相结合。整个蛋白质分子可有2―9个这样的锌指重复单位。每一个单位可以其指部伸人DNA双螺旋的深沟,接触5个核苷酸。例如与GC框结合的转录因子SP―1中就有连续的3个锌指重复结构 蛋白质的锌指结构
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