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- 2025年12月28日
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思科诺思生物技术（北京）有限公司
主要适用于：测试药物的首过消除效应。
定义与原理
通过外科手术将两根导管分别插入大鼠的颈静脉和肝门静脉。颈静脉插管可用于长期给药、采血、监测中心静脉压等；肝门静脉插管可用于研究肝脏的血流动力学、药物经门静脉的吸收和代谢、肝脏的生理功能等，还可模拟一些肝脏疾病的病理生理过程。
制作方法
- 术前准备：选择合适的大鼠，如SD大鼠，麻醉，将大鼠仰卧位固定，颈部及腹部去毛、消毒。
- 手术操作：沿颈部正中线做纵向切口，分离皮下组织和肌肉，暴露颈静脉。在颈静脉下方穿过一根丝线，在血管近心端用血管夹暂时夹闭，在血管上做小切口，将预先准备好的导管插入血管切口，插入合适深度后，用丝线将导管与血管结扎固定。沿腹部正中线做纵向切口，打开腹腔，找到肝门静脉，在靠近肝脏的合适位置，用同样的方法进行肝门静脉插管并固定，将两根导管经皮下隧道从颈部或背部穿出皮肤。
- 术后护理：缝合颈部及腹部皮肤并消毒。给予抗生素预防感染，观察大鼠饮食、活动、创口愈合等情况，确保导管通畅，防止堵塞、移位和感染。
应用领域
- 肝脏疾病研究：研究肝硬化、肝纤维化、肝癌等疾病的发病机制，观察药物对肝脏疾病的治疗效果。
- 药理学研究：研究药物经门静脉的吸收、分布、代谢和排泄，评估药物的肝毒性和肝脏靶向性。
- 生理学研究：研究肝脏的血流动力学、物质代谢和生物转化功能，以及门静脉与肝脏、全身循环之间的相互关系。
模型优势
- 多途径操作：可同时从颈静脉和肝门静脉进行不同的实验操作，如从颈静脉给药，从肝门静脉采血或监测门静脉压力等。
- 生理模拟性好：能在接近动物正常生理状态下进行实验，更准确地反映药物在体内的作用和肝脏的生理病理变化。
- 可长期观察：可通过两根导管进行长期的给药、采血等操作，便于进行长时间的实验观察。
存在的不足
- 手术难度大：颈部和腹部的手术操作都有一定难度，对实验人员的技术要求高。
- 术后并发症多：可能出现出血、感染、血栓形成、导管堵塞或移位等并发症，影响模型的成功率和大鼠的存活率。
- 动物应激大：手术创伤较大，大鼠术后需要一定时间恢复，可能会出现应激反应，影响实验结果的准确性
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文献和实验腹腔麻醉-->剖腹-->门静脉插管-->D-Hanks'液灌注，同时剪开下腔静脉-->灌以胰酶消化液-->离体肝脏并剪碎-->继续消化-->以尼龙网过滤-->450 g X 5'（4度，下同）-->ppt以HBSS重悬-->混以Nycodenz液-->转至离心管，并覆以HBSS-->1450 g X 16'-->取界面细胞-->重悬、离心收集细胞-->细胞计数，并判断存活率和产量-->按照常规接种-->次日换液。 传代方法：弃培液-->以D-Hanks'液洗两次-->0.125％胰酶（原代最好加0.05
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