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- 2025年12月15日
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文献和实验Nat Biotechnol：调控蛋白质稳态，建立蛋白降解靶向减毒疫苗新策略
机器「泛素-蛋白酶体系统」为 PROTAC 病毒疫苗的设计提供了关键生物学基础。近年来，基于泛素-蛋白酶体系统的 PROTAC 蛋白质靶向降解技术，已经被成功地用于开发基于化学小分子的蛋白降解剂，并成为国际科学研究热点（Nat Biotechnol 40, 12-16 (2022)；Nat Rev Drug Discov 21, 181-200 (2022)），即研究人员设计出一种具有两个活性端的小分子化合物，一个活性端可以与需要降解的靶蛋白相结合，而另一个活性端可以与特定的 E3 泛素连接
生长素释放激素（growth hormone releasing hormone,GHRHA）由于下丘脑中GHRH的含量极少，致化学提取困难。1982年有人首先从一例患胰腺癌伴发肢端肥大症患者的癌组织中提取并纯化出一种44个氨基酸的肽，它在整体和离体实验均显示有促GH分泌的生物活性。1983年，从大鼠下丘脑中提纯了GHRH43 ，这种四十三肽对人的腺垂体也有很强有促GH分泌作用。近年用DNA重组扶得到GHRH40 和GHRH44 的基因，这些基因已被克隆化，并非酵母系统中传代和表达
高的增殖和免疫反应能力，这为全面了解 PD1-19bbz 回输前后状态的变化并解释其临床表现提供了数据支持。 Summary 研究团队利用 CRISPR/Cas9 基因编辑系统,在不使用病毒载体的情况下成功制备了靶向 CD19 的 PD1 下调定点整合型 CAR-T 细胞，并通过临床试验证明了其临床治疗的安全性和有效性。进一步结合单细胞测序技术，证实了非病毒 PD1 定点整合 CAR-T 细胞具有更高比例的记忆性 T 细胞和更强的免疫反应能力。本研究对推动 CAR-T 技术的发展具有重大
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