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人源化造血/免疫系统小鼠

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      北京维通达生物技术有限公司

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    人源化造血/免疫系统小鼠(humanized hematopoiesis/immune system mice)即移植了人的造血干细胞的免疫缺陷小鼠。世界上最早出现的人源化造血/免疫系统小鼠是在免疫缺陷小鼠体内移植人的外周血细胞或免疫细胞。由于那时尚未获得高度免疫缺陷的小鼠模型,而且成熟的造血或免疫细胞缺乏长期自我更新能力,所以这种模型难以维持人源细胞的稳定存在,应用非常有限。而造血干细胞可以分化发育出造血和免疫系统的各系细胞,移植后可以长期重建免疫缺陷小鼠的造血/免疫系统,因而是更有价值的、真正的人源化造血系统小鼠,具有广泛的应用前景。通过联合移植人的造血干细胞和胸腺组织,还可以获得具有功能性免疫系统的人源化小鼠模型。

    主要应用领域包括:

    1) HIV感染模型
    2) 血液病研究
    3) 临床骨髓移植模型
    4) 人类免疫学体内研究
    5) 人类造血发育的体内研究
    6) 胚胎干细胞/诱导性多能干细胞分化的体内研究

    制作步骤:
      高度免疫缺陷小鼠经亚致死性辐照处理,破坏小鼠自体骨髓造血功能,再通过静脉注射、骨髓内注射或新生鼠肝内注射等途径移植人脐带血、骨髓、胎肝等来源的造血干细胞,8周以后采血检测人源各系血细胞的重建,确定血液中人/鼠细胞的嵌合比率。 如图所示。

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    • NK 细胞相关治疗策略的非临床研究模型选择

      成成熟的 NK 细胞(如图 1)。 重度免疫缺陷小鼠 NCG 敲入人源化 IL15 可促进人源 NK 细胞重建 在构建免疫重建模型时,由于物种差异,重度免疫缺陷小鼠的鼠源细胞因子无法有效支持人源 NK 细胞的发育,限制了 NK 细胞免疫重建的效率和成熟度。为了打破这一局限,集萃药康对 NCG 小鼠中 IL15 基因进行人源化改造,获得二代 NCG 品系 NCG-hIL15(NO.T004886),该品系可支持人源 NK 细胞的定植及活性。在此品系上,我们将人造血干细胞(CD34+HSC)移植

    • 如何选用免疫缺陷小鼠,这篇文章告诉你诀窍

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    • 熬夜不睡,免疫崩溃!长期睡眠不足会增加炎症疾病风险,即使补觉也难以逆转

      不足会对造血干细胞产生持久的不良影响。具体来说,睡眠不足会重构造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的表观基因组,并增加其增殖,通过加速遗传漂移减少造血克隆多样性,对免疫系统产生负面影响。 在小鼠中,睡眠碎片化对 HSPCs 表观基因组同样会产生持久的影响,使其倾向于髓系,并启动细胞发生更严重的炎症爆发。在人类中,睡眠限制会改变 HSPCs 表观基因组并激活造血。这些研究结果表明,睡眠通过校准骨髓造血干细胞的表观基因组、抑制炎症输出和维持克隆多样性来减缓造血系统的衰退。 图片来源:Journal

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