NIK SMI1

NIK SMI1 是一种有效的选择性 NF-κB 诱导激酶 (NIK) 抑制剂，可抑制 NIK 催化的 ATP 水解为 ADP，Ki 为 0.23 nM。NIK SMI1 选择性地抑制 LTβR 依赖性 p52 易位和 NF-κB2 相关基因的转录。NIK SMI1 在体内抑制 BAFF 信号传导。

CAS：1660114-31-7

分子式：C₂₀H₁₉N₃O₄

分子量：365.38

体外研究 (In Vitro)

NIK SMI1 抑制 NIK 催化的 ATP 水解为 ADP (荧光偏振，FP)，Ki 为 0.23 nM ^[1]。

NIK SMI1 在 HEK293 细胞中抑制 NIK SMI1 应答元件调节的萤火虫荧光素酶报告基因的表达，IC50 为 34 nM ^[1]。

与对 NIK 抑制剂的预期一致，NIK SMI1 选择性抑制 LTβR 依赖性 p52 易位和 NF-κB2 相关基因的转录 (IC50=70 nM)。NIK SMI1 显示出具有良好的跨物种药代动力学特征，并在体外抑制 BAFF 诱导的 B 细胞存活，IC50 为 373 nM ^[1]。

体内研究 (In Vivo)

NIK SMI1 在小鼠体内抑制 BAFF 信号传导，并减少脾边缘区 B 细胞 ^[1]。

NIK SMI1 的药理学在 SD 大鼠、CD-1 小鼠、比格犬和食蟹猴中分别以 20、32、18 和 7.8 mL/kg/分钟的浓度进行检测，分布容积 (Vd, L/kg) 分别为 1.35、1.58、0.778 和 1.39 ^[1]。

参考文献

[1]. Blaquiere N, et al. Scaffold-Hopping Approach To Discover Potent, Selective, and Efficacious Inhibitors of NF-κB Inducing Kinase. J Med Chem. 2018 Aug 9;61(15):6801-6813.