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文献和实验来瓶「红牛」继续干!唐力团队发现 IL-10 可激活终末耗竭 T 细胞,为增强肿瘤免疫治疗提供新思路
(IL-10R)发生反应。在 B16F10 皮下成瘤模型中,作者将识别 gp100 抗原的 PMEL CD8+ T 细胞通过静脉注射转移给小鼠,结果发现 IL-10–Fc 处理可显著增加肿瘤中 CD8+ T 细胞的浸润。在所有 CD8+ TILs 中,IL-10–Fc 可使终末耗竭(terminally exhausted)的 CD8+ T 细胞(TCF-1-TIM-3+)大幅增加,而耗竭性祖(progenitor exhausted)CD8+ T 细胞(TCF-1+TIM-3-)的比例和数量保持
3敢和PD-1并驾齐驱,TIM3到底是何方神圣? TIM全名T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白(T cell immunoglobulin mucin),还有个洋气的名字CD366,是2002年money等[6]在研究哮喘易感基因的过程中发现的。人类TIM家族只包括TIM1、TIM3和TIM4,位于5号染色体5q33.3上,TIM分子的共同结构包括:免疫球蛋白N末端可变区、粘蛋白结构域、跨膜区和胞内区。 图片来源于:http://www.genecards.org/cgi
越发火热的 CRISPR Screen 技术又发大文章,耶鲁大学 Cell 揭示在 CD8 T 细胞中筛选出免疫治疗新靶点!
TIM- 3 的同时,也筛选出了 Dhx37 等一批尚未在 T 细胞中鉴定过的基因。图片来源:Cell[1]研究人员发现,核糖核酸 RNA 解旋酶 DHX37 可以对 CD8 受体阳性 T 淋巴细胞浸润肿瘤并分泌细胞毒性颗粒进行调控。在体内敲除 Dhx37 基因后增强了抗原特异性 CD8 T 细胞对三阴性乳腺癌的疗效。同时,小鼠和人类 CD8 T 细胞的免疫学特征表明,DHX37 具有抑制效应因子功能、细胞因子的产生和 T 淋巴细胞的活化的作用。生化实验和转录组分析显示,DHX37 与核因子 kB
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