动物实验丨实验犬门脉高压症模型

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  • 比格犬门静脉基础压力、肝血流动力学特征与人类成人相似度超 80%,能稳定复现门静脉压力升高、食管胃底静脉曲张、腹水、脾功能亢进等核心特征,适合 如降压药、抗纤维化药等疗效评价、门体分流术 / 断流术的临床前验证及病理机制研究。
  • 天津
  • 2025年12月10日
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    • 详细信息
    • 技术资料
    • 提供商

      天津国晟中源科技有限责任公司

    • 服务名称

      实验犬门脉高压症模型

    • 规格

    实验犬心房颤动模型

    比格犬门静脉基础压力、肝血流动力学特征与人类成人相似度超 80%,能稳定复现门静脉压力升高、食管胃底静脉曲张、腹水、脾功能亢进等核心特征,适合 如降压药、抗纤维化药等疗效评价、门体分流术 / 断流术的临床前验证及病理机制研究。

    一、实验方法

    1、术前准备

    犬种选择:优先选用成年比格犬;

    术前筛查:

    a.影像学检查:腹部超声、腹部 CT 门静脉成像排除门静脉畸形、肝占位、脾肿大;

    b.实验室检查:血清肝纤维化标志物、炎症因子正常;

    c.血流动力学检测:超声多普勒示门静脉血流速度 15-25cm/s,门静脉压力基础值 8-12mmHg。

    实验材料与仪器准备:

    造模试剂:麻醉剂、头孢曲松钠、2% 利多卡因、肝素钠、白蛋白注射液;

    器械设备:腹腔镜、门静脉穿刺套件、血管结扎器械、门静脉压力监测仪、超声心动图仪、腹部超声仪、CT 机、病理切片机、全自动生化分析仪、血常规分析仪。

    2、分阶段造模

    阶段 1:门静脉部分结扎建立机械性梗阻

    (第 1 天)

    手术操作:

    腹腔镜下经上腹部穿刺,暴露门静脉主干,游离门静脉,避免损伤胆总管与肝动脉;用可吸收缝线行门静脉部分结扎,结扎程度为管腔狭窄 60%,确保不完全梗阻;

    术中用门静脉压力监测仪测量 PVP,若 PVP 升至 15-18mmHg,确认结扎有效;逐层缝合切口,术后用弹性绷带加压包扎,禁食 24 小时后恢复普通犬粮喂养;

    阶段 2:脾静脉狭窄增加门静脉血流量

    (第 7 天)

    手术操作:

    腹腔镜下经左腹部穿刺,暴露脾静脉,游离脾静脉;

    用可吸收缝线行脾静脉部分结扎,狭窄程度为管腔狭窄 50%;术后 3 天肌肉注射头孢曲松钠,第 14 天测量 PVP 升至 18-22mmHg,进入阶段 3;

    阶段 3:慢性肝纤维化应激加重门脉高压

    (第 15-56 天)

    肝纤维化诱导方案:

    第 15 天开始,每周 2 次经皮下注射 CCl₄- 橄榄油乳化液,持续 6 周;注射部位交替选择背部 / 腹部皮下,避免局部组织坏死;

    每周监测门静脉压力、肝功能、血常规;第 56 天,若 PVP≥25mmHg,且腹部超声示腹水、食管胃底静脉曲张,完成造模;

    图片

    二、注意事项

    1、门静脉结扎:狭窄>70% 易致急性肝衰竭,需控制 60%;若术后 1 周 PVP>30mmHg,立即手术松解缝线调整狭窄程度至 50%。

    2、CCl₄剂量控制:单次剂量>0.8mL/kg 易致重度肝损伤,需固定 0.5mL/kg;若出现嗜睡、昏迷,静脉输注支链氨基酸+ 乳果糖灌肠。

    3、腹水与低蛋白管理:若腹水总量>2000mL,腹腔穿刺放液+ 静脉输注白蛋白,避免低蛋白血症加重腹水。

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