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- 2026年04月23日
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北京百奥思科生物医学技术有限公司
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IBD模型构建
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类慢性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。这两种疾病虽表现不同，但都具有病程长、易复发、严重影响患者生活质量的特点。
随着医学研究的深入，构建可靠的IBD动物模型已成为揭示发病机制、筛选有效药物的关键手段。
常用的IBD模型构建方法，涵盖体外模型与动物模型两大类：
体外模型--培养皿中：重建“微型肠道”
当研究不需要动用整个生命体时，体外模型便提供了快速、可控的“微缩战场”。
1.1 多病理特征模拟
新型体外系统可同步模拟免疫细胞浸润、上皮屏障破坏、基质重构等多种IBD病理过程，甚至能诱导紧密连接基因表达异常、细胞因子释放增加等典型变化。
通过构建包含上皮层、内皮层与基质层的三维结构，该类模型更真实地还原肠道组织结构与免疫反应，极大提升了药物测试的可靠性与转化价值。
利用该类模型可深入研究细胞外基质的变化，特别是基质金属蛋白酶（如MMP-3、MMP-9）在IBD及相关并发症（如瘘管）中的作用机制。
动物模型--在活体中
演绎疾病“全景图”
2.1 化学诱导型模型
这类模型通过化学物质“强行”启动炎症程序，是研究急性或慢性炎症机制的经典方法。
① DSS诱导（UC模拟专家）
✔操作步骤：
使用3%-5%的DSS溶液代替饮用水，连续喂养小鼠或大鼠7day。
观察动物的体重变化、腹泻程度和便血情况。
通过结肠组织病理学检查评估炎症程度。
② TNBS诱导（CD模拟高手）
✔操作步骤：
将TNBS与乙醇混合，通过灌肠方式注入大鼠或小鼠的结肠内。
观察动物的炎症反应，包括体重下降和结肠组织损伤。
通过组织学检查和免疫组化分析验证炎症程度。
③ 乙酸诱导（急性炎症快手）
✔操作步骤：
将4%乙酸溶液通过灌肠方式注入大鼠结肠，持续5min。
观察动物的体重变化、腹泻和便血情况。
通过疾病评分指数和血液学评估验证模型的有效性。
2.2 抗生素诱导：扰乱“肠道宇宙”的平衡
抗生素诱导模型通过破坏肠道菌群平衡来模拟IBD的发病机制。
✔操作步骤：
将大鼠分为不同剂量组，分别给予克林霉素、氨苄西林和链霉素等抗生素。
停止抗生素后，观察动物的体重、食物摄入量和粪便重量变化。
通过肠道菌群分析和炎症因子（如TNF-α、IL-6）检测验证模型的有效性。
2.3 基因工程：“命中注定”的发炎体质
基因工程模型通过基因编辑技术模拟IBD的遗传易感性。
✔操作步骤：
使用CRISPR/Cas9等技术敲除或过表达与IBD相关的基因（如NOD2、IL-10）。
观察动物的肠道炎症反应和组织病理学变化。
通过基因表达分析和免疫组化验证模型的有效性。
2.4 细胞移植：“外来者”的挑衅
细胞移植模型通过移植免疫细胞或肠道干细胞模拟IBD的免疫紊乱。
✔操作步骤：
从供体动物中分离免疫细胞或肠道干细胞，移植到受体动物体内。
观察动物的炎症反应和组织病理学变化。
通过免疫组化和基因表达分析验证模型的有效性。
2.5 自发性模型：最“自然”的表演
自发性模型利用具有遗传易感性的动物自然发生IBD。
✔操作步骤：
选择具有IBD易感性的动物品系（如IL-10基因敲除小鼠）。
观察动物的体重变化、腹泻和便血情况。
通过组织病理学和免疫组化分析验证模型的有效性。
2.6 中医证候模型：当现代科学遇见古老智慧
中医模型通过模拟中医理论中的病因病机构建IBD模型。
✔操作步骤：
结合化学物质诱导和中医病因（如湿热、脾虚）构建模型。
观察动物的体重变化、腹泻和便血情况。
通过中医证候评分和组织病理学分析验证模型的有效性。
总结
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