IS1230 SB-431542 抑制剂/拮抗剂/激动剂 索

SB-431542是一种有效，选择性的 ALK5 抑制剂，同时也是TGF-β Receptor抑制剂。是脑和血管类器官分化培养基的组成成分。    

In Vitro

Cell（IMR-90 cells, 10 μM SB-431,542）

The cells were pre-treated with 10 μM SB-431,542, 10 μM LY294002 or 100 nM rapamycin for 2 h and induced with TGF-β1 (10 ng/mL) for 2 days, followed by incubation with 10 μM PLB (in 10% FBS-supplemented DMEM) for 1 day. The cells density was the same as in (2).

来源文献：Shi W, Fang Y, Jiang Y, Jiang S, Li Y, Li W, Xu M, Aschner M, Liu G. Plumbagin attenuates traumatic tracheal stenosis in rats and inhibits lung fibroblast proliferation and differentiation via TGF-β1/Smad and Akt/mTOR pathways. Bioengineered. 2021 Dec;12(1):4475-4488. doi: 10.1080/21655979.2021.1954580. PMID: 34304701; PMCID: PMC8806467.

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标题:Plumbagin attenuates traumatic tracheal stenosis in rats and inhibits lung fibroblast proliferation and differentiation via TGF-β1/Smad and Akt/mTOR pathways

成员:Wei Shi, Yuanyuan Fang, Yueming Jiang, Siyang Jiang, Yu Li, Wentao Li, Mingpeng Xu, Michael Aschner, Guangnan Liu

论文因子:3.269 发表期刊:Bioengineered pmid:34304701

基本信息
CAS	No.301836-41-9
英文名称	SB-431542
别名	4-[4-(1;3-苯并二唑-5-基-5-(2-吡啶基-1H-咪唑-2-基]-苯酰胺水合物
分子式	C22H16N4O3
分子量	384.39
溶解性	Soluble in DMSO
纯度	≥98%
外观(性状)	Solid
储存条件	Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
MDL	MFCD05865244
SMILES	O=C(C1=CC=C(C=C1)C2=NC(C3=CC=C4OCOC4=C3)=C(N2)C5=NC=CC=C5)N
靶点	TGF-β Receptor;ALK
通路	TGF-beta/Smad
背景说明	SB-431542 是一种有效,选择性的 ALK5 抑制剂; 同时也是转化生长因子 β 受体 (TGF-β Receptor) 抑制剂。
生物活性	SB-431542 是一种有效，选择性的 ALK5 抑制剂，IC50 值为 94 nM；同时也是转化生长因子 β 受体 (TGF-β Receptor) 抑制剂。[1-6]
IC50	94nM(ALK5)[2]
In Vitro	SB-431542(1μM)显著降低TGF-β诱导的A498细胞中Smad蛋白的核积累。 SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA，IC50值分别为60和50 nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50值分别为62和22 nM [1]。 SB-431542(10μM)是内源性激活素和TGF-β信号传导的选择性抑制剂，但对NIH 3T3细胞中的BMP信号传导没有影响[2]。 TRKI，SB-431542，抑制TGF-β诱导的转录，基因表达，细胞凋亡和生长抑制。 SB-431542减弱TGF-β的肿瘤促进作用，包括TGF-β诱导的EMT，细胞运动，迁移和侵袭以及人癌细胞系中血管内皮生长因子的分泌。 SB-431542诱导不受TGF-β生长抑制的细胞不依赖锚定的生长，而它可以减少由TGF-β促进生长的细胞的集落形成[3]。 SB-431542(0.3μM)抑制MG63细胞中TGF-β诱导的细胞增殖[4]。
细胞实验	SB-431542(10 mg/kg，ip)可降低肺转移，但不会显著改变原发性肿瘤4T1异种移植物的生长[5]。
细胞实验	将A498细胞以5，000至10，000个细胞/孔接种在96孔板中。将细胞血清剥夺24小时，然后用SB-431542处理48小时以评估细胞毒性。根据制造商的说明，通过用XTT标记和电子偶联试剂孵育细胞4小时来测定细胞活力。具有活性线粒体的活细胞产生橙色产物甲，，其使用平板读数器在A 450nm和A 500nm之间检测，参比波长大于600nm。吸光度值与活细胞数相关。
动物实验	将1万个4T1细胞皮下注射到6周龄Balb/c雌性小鼠的第二乳房脂肪垫中。每周测量肿瘤两次，并使用以下公式计算体积：体积=宽度2×长度×0.52。将小鼠随机分配到两个处理组：对照，n = 14(20％DMSO/80％玉米油); SB-431542处理，n = 15(在20％DMSO/80％玉米油中10mg/kg体重，在肿瘤细胞接种后一天开始每周腹膜内注射三次。当第10天时的体积切除原发性肿瘤注射4T1细胞后，每天监测所有小鼠，4周后实施安乐S，解剖转移至快速冷冻进行进一步分析。
激酶实验	将来自A549和HT29的每个库的总共100，000个细胞接种到12孔板的每个孔中。将细胞在含有0.2％FBS的培养基中培养18小时，然后在SB-431542(10μM)存在下在0.5mL培养基中用5ng/mL TGF-β1处理24小时。根据制造商的说明，将100μL每种上清液用于VEGF测定。对于TGF-β1ELISA，将来自A549，VMRC-LCD和HT29的每个库的100，000个细胞接种到12孔板的每个孔中并血清饥饿20小时。然后将细胞用SB-431542在0.5mL无血清RPMI培养基中处理24小时。根据制造商的说明，将100μL每种上清液培养基激活并用于TGF-β1测定。
数据来源文献	[1]. N. J. Laping， et al. Inhibition of Transforming Growth Factor (TGF)-β1-Induced Extracellular Matrix with a Novel Inhibitor of the TGF-β Type I Receptor Kinase Activity: SB-431542. [2]. Inman GJ， et al. SB-431542 is a potent and specific inhibitor of transforming growth factor-beta superfamily type I activin receptor-like kinase (ALK) receptors ALK4， ALK5， and ALK7. Mol Pharmacol， 2002， 62(1)， 65-74. [3]. Halder SK， et al. A specific inhibitor of TGF-beta receptor kinase， SB-431542， as a potent antitumor agent for human cancers. Neoplasia， 2005， 7(5)， 509-521. [4]. Matsuyama S， et al. SB-431542 and Gleevec inhibit transforming growth factor-beta-induced proliferation of human osteosarcoma cells. Cancer Res， 2003， 63(22)， 7791-7798. [5]. Sato M， et al. Differential Proteome Analysis Identifies TGF-β-Related Pro-Metastatic Proteins in a 4T1 Murine Breast Cancer Model. PLoS One. 2015 May 18;10(5):e0126483. [6]. 'Ma J， et al. Growth differentiation factor 11 improves neurobehavioral recovery and stimulates angiogenesis in rats subjected to cerebral ischemia/reperfusion. Brain Res Bull. 2018 Feb 9;139:38-47.'
单位	支