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- 2026年01月26日
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上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
IBD小鼠模型
一、模型分类与构建方法
1. 化学诱导模型（操作简便、应用最广）
| 模型类型 | 诱导剂 | 操作要点 | 病理特征 | 适用研究 |
|---|---|---|---|---|
| DSS模型 | 葡聚糖硫酸钠 | - 浓度：3%-5% DSS溶液自由饮用（4%） - 周期：5-7天（急性），3周期循环（慢性） - 品系：C57BL/6（最常用） |
远端结肠黏膜溃疡、隐窝破坏、杯状细胞减少，模拟溃疡性结肠炎（UC） | 屏障损伤、药物筛选、先天免疫 |
| TNBS模型 | 三硝基ben苯磺酸 | - 溶剂：50%乙醇溶解 - 剂量：100-150 mg/kg 直肠灌注 - 周期：单次（急性），多周期（慢性） |
透壁性炎症、肉芽肿形成，模拟克罗恩病（CD） | Th1免疫应答、纤维化机制 |
| 恶唑酮模型 | 噻唑酮 | - 致敏：0.2%溶液涂抹皮肤 - 激发：1%溶液直肠灌注 |
Th2型免疫反应（IL-13↑），黏膜下层淋巴细胞浸润 | UC免疫机制、Th2通路靶点 |
关键优化：
- DSS慢性模型：采用"5天DSS+7天清水"循环×3轮，可诱导结肠癌变（AOM/DSS法）
- 浓度验证：4% DSS 7天诱导可高效建立IBD模型（结肠缩短>20%，DAI≥4）
二、 基因工程模型（机制研究）
| 基因类型 | 模型表现 | 优势与局限 | 关键品系 |
|---|---|---|---|
| IL-10⁻/⁻ | 3月龄后自发结肠炎（CD样），肠黏膜Th1炎症 | 需SPF环境（普通环境发病延迟） | C57BL/6 |
| Muc2⁻/⁻ | 杯状细胞缺失，腹泻便血 | 症状较轻，需联合基因修饰（如IL-10⁻/⁻加速进展） | 129Sv |
| 双基因敲除 | Muc2/IL-10⁻/⁻：4周龄即腹泻，隐窝脓肿 | 模拟儿童IBD快速进展 | 杂交品系 |
局限：基因模型需无菌环境，繁殖成本高。
三、 免疫诱导模型（贴近人类免疫病理）
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T细胞移植模型
- 操作：CD4⁺CD45RBʰⁱᵍʰ T细胞移植至Rag1⁻/⁻小鼠
- 特点：透壁性炎症、肉芽肿形成（模拟CD），4-8周成模
- 适用：T细胞调控及微生物-免疫互作
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细菌诱导模型
- 方法：口服鼠伤寒沙门氏jun（10⁹ CFU/mL）
- 局限：个体差异大，标准化困难
四、模型评价体系
1. 核心表型指标
| 指标 | 检测方法 | 标准 |
|---|---|---|
| 疾病活动指数（DAI） | 体重下降（0-4分）+ 便血（0-4分）+ 粪便性状（0-4分） | 总分≥4分（急性模型） |
| 结肠形态 | 长度缩短≥20%，重量增加（炎症渗出） | |
| 组织病理评分 | 炎症深度（0-3分）+ 隐窝结构（0-3分）+ 杯状细胞丢失（0-3分） | 总分≥5分（H&E染色） |
2. 分子与免疫指标
- 炎症因子：TNF-α↑、IL-1β↑、IL-6↑（ELISA/液相芯片）
- 肠屏障功能：Occludin↓、Claudin-2↑（免疫荧光）
- 巨噬细胞浸润：口服HBTTPIP/GPs探针活体成像量化
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文献和实验Micro-CT检测肿瘤小鼠模型实验报告.pdf
Cell Reports：陈刚/孙朝阳团队揭示补充阿克曼菌可以逆转卵巢癌小鼠模型的肿瘤进展
in Ovarian Cancer 的文章，发现将卵巢癌病人的粪菌移植到卵巢癌的小鼠模型体内，会促进肿瘤进展；但如果在粪菌中补充 Akkermansia（阿克曼菌）可抑制小鼠肿瘤进展。进一步研究证实，在肠道中补充阿克曼菌增强了小鼠的肠道屏障功能，促进肠道稳态，改善抗肿瘤免疫功能，激发了卵巢癌免疫微环境中 CD8+T 细胞的活性（图 1）。 图 1. 卵巢癌患者的粪菌中补充阿克曼菌可以逆转卵巢癌小鼠模型的癌症进展 为了探究肠道菌群与卵巢癌之间的关系，作者通过 16S rRNA 基因测序比较了 40 例卵巢癌患者
名称：转基因小鼠模型的建立(SOP)关键词：转基因小鼠目的：在动物体研究转化基因原理：转基因动物是指染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一类动物。整合到动物染色体基因组的外源基因称为转基因。转基因技术则是指制备转基因动物所需的一套技术，它涉及外源基因的构建、载体和受体的筛选、基因导人技术、供转基因胚胎发育的体外培养系统和宿主动物等许多方面。当制备转基因动物时，外源基因可能只整合到动物的部分组织细胞的基因组，也可能整合进动物所有组织细胞的基因组中。部分组织细胞的基因组中整合有外源
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