IBD小鼠模型

一、模型分类与构建方法

1. 化学诱导模型（操作简便、应用最广）

模型类型	诱导剂	操作要点	病理特征	适用研究
DSS模型	葡聚糖硫酸钠	- 浓度：3%-5% DSS溶液自由饮用（4%） - 周期：5-7天（急性），3周期循环（慢性） - 品系：C57BL/6（最常用）	远端结肠黏膜溃疡、隐窝破坏、杯状细胞减少，模拟溃疡性结肠炎（UC）	屏障损伤、药物筛选、先天免疫
TNBS模型	三硝基ben苯磺酸	- 溶剂：50%乙醇溶解 - 剂量：100-150 mg/kg 直肠灌注 - 周期：单次（急性），多周期（慢性）	透壁性炎症、肉芽肿形成，模拟克罗恩病（CD）	Th1免疫应答、纤维化机制
恶唑酮模型	噻唑酮	- 致敏：0.2%溶液涂抹皮肤 - 激发：1%溶液直肠灌注	Th2型免疫反应（IL-13↑），黏膜下层淋巴细胞浸润	UC免疫机制、Th2通路靶点

关键优化：

• DSS慢性模型：采用"5天DSS+7天清水"循环×3轮，可诱导结肠癌变（AOM/DSS法）
• 浓度验证：4% DSS 7天诱导可高效建立IBD模型（结肠缩短>20%，DAI≥4）

---

二、 基因工程模型（机制研究）

基因类型	模型表现	优势与局限	关键品系
IL-10⁻/⁻	3月龄后自发结肠炎（CD样），肠黏膜Th1炎症	需SPF环境（普通环境发病延迟）	C57BL/6
Muc2⁻/⁻	杯状细胞缺失，腹泻便血	症状较轻，需联合基因修饰（如IL-10⁻/⁻加速进展）	129Sv
双基因敲除	Muc2/IL-10⁻/⁻：4周龄即腹泻，隐窝脓肿	模拟儿童IBD快速进展	杂交品系

局限：基因模型需无菌环境，繁殖成本高。

---

三、 免疫诱导模型（贴近人类免疫病理）

• T细胞移植模型

  • 操作：CD4⁺CD45RBʰⁱᵍʰ T细胞移植至Rag1⁻/⁻小鼠
  • 特点：透壁性炎症、肉芽肿形成（模拟CD），4-8周成模
  • 适用：T细胞调控及微生物-免疫互作

• 细菌诱导模型

  • 方法：口服鼠伤寒沙门氏jun（10⁹ CFU/mL）
  • 局限：个体差异大，标准化困难

---

四、模型评价体系

1. 核心表型指标

指标	检测方法	标准
疾病活动指数（DAI）	体重下降（0-4分）+ 便血（0-4分）+ 粪便性状（0-4分）	总分≥4分（急性模型）
结肠形态	长度缩短≥20%，重量增加（炎症渗出）
组织病理评分	炎症深度（0-3分）+ 隐窝结构（0-3分）+ 杯状细胞丢失（0-3分）	总分≥5分（H&E染色）

2. 分子与免疫指标

• 炎症因子：TNF-α↑、IL-1β↑、IL-6↑（ELISA/液相芯片）
• 肠屏障功能：Occludin↓、Claudin-2↑（免疫荧光）
• 巨噬细胞浸润：口服HBTTPIP/GPs探针活体成像量化