功能性便秘动物模型

一、模型构建的核心方法

1. 药物诱导法（常用）

• 洛哌丁胺（Loperamide）

  • 机制：a片受体激动剂，抑制肠蠕动和肠液分泌。
  • 操作：
    • 动物：SD大鼠、KM小鼠。
    • 剂量：3-10 mg/kg/日灌胃，持续7-14天。
    • 关键优化：数据挖掘显示4 mg/kg剂量+10天造模平衡稳定性与效应（粪便含水率↓40%）。
  • 优势：操作简便、成本低，模拟结肠传输减缓。

• 复方地fen诺酯/ma啡

  • 差异：吗fei（0.5 mg/kg）更易诱发肠道炎症，需联合益生菌干预。

2. 非药物诱导法

• 饮食调控
  • 低纤维饮食：饲料纤维素含量≤5%，持续4周（大鼠粪便颗粒数↓50%）。
  • 限水法：每日饮水限至1.5 mL/100g体重，联合干燥饲料［17］。
• 物理刺激
  • 冰水灌胃：4℃冰水2 mL/日，抑制肠蠕动［8］。
  • 水环境站立应激：大鼠站水深1.5 cm平台14小时/日，模拟“脾虚”证候（体重↓15%）。

3. 手术模型

• 肛门缝合术：
  • 小鼠肛门周径缝合2/3，7天后解除，模拟出口梗阻型便秘（首次排黑便时间延长至48小时）。
• 结肠旁路术：
  • 犬类模型适用，但伦理争议大。

4. 病证结合模型（中医特色）

• 脾虚便秘模型：
  • 复合造模：洛哌丁胺（4 mg/kg） + 低蛋白饮食（酪蛋白8%） + 过度游泳。
  • 评价：粪便干重↓30% + 血清D-木糖吸收率↓25%（小肠吸收障碍标志）。
• 肝郁脾虚模型：
  • 慢性束缚应激（1小时/日） + 高脂饮食，伴焦虑行为（糖水偏好↓20%）。

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二、模型评价体系

1. 核心便秘指标

指标	检测方法	阳性标准
排便功能	24小时粪便颗粒数、重量	颗粒数↓≥30%，含水率<40%
肠道传输速率	活性炭推进率（炭末灌胃后30分钟小肠推进距离/全长）	推进率<60%（正常>80%）［9］
首粒黑便时间	灌胃墨汁后首次排黑便时间	>8小时（正常2-4小时）［7］

2. 病理与分子标志物

• 组织病理学：
  • 结肠黏膜杯状细胞减少、胶原沉积↑（Masson染色）。
  • Cajal间质细胞（ICC）数量↓（c-Kit免疫组化），但非特异性。
• 肠神经调控：
  • 血清5-HT↓、VIP↑（血管活性肠肽），提示肠神经功能紊乱。
• 水通道蛋白：
  • 结肠AQP3/AQP4表达下调→水分重吸收障碍。

3. 中医证候评价（病证结合模型）

• 脾虚证：体重增长率↓>20%、皮毛枯槁、倦怠（悬尾不动时间↑50%）。
• 肝郁证：旷场实验运动总距离↓40%、血清皮质醇↑。