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IA3600 AZD-1390 抑制剂/拮抗剂/激动剂 索莱

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  • ¥980 - 5390
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  • 北京
  • IA3600
  • 2025年07月23日
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      Powder:-20℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year

    • 保质期

      Powder:-20℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year

    • 英文名

      AZD-1390

    • 库存

      现询

    • 供应商

      北京索莱宝科技有限公司

    • CAS号

      2089288-03-7

    • 规格

      25mg/10mg/5mg/1mg

    规格:25mg产品价格:¥5390.0
    规格:10mg产品价格:¥2790.0
    规格:5mg产品价格:¥1740.0
    规格:1mg产品价格:¥980.0

    基本信息
    CASNo.2089288-03-7
    英文名称AZD-1390
    别名;AZD1390;AZD-1390;
    分子式C27H32FN5O2
    分子量477.57
    溶解性Soluble in DMSO
    纯度≥98%
    外观(性状)White to off-white Solid
    储存条件Powder:-20℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year
    MDLMFCD31619275
    SMILESO=C(N1C(C)C)N(C)C2=C1C3=CC(C4=CC=C(OCCCN5CCCCC5)N=C4)=C(F)C=C3N=C2
    靶点ATM/ATR
    通路DNA Damage/DNA Repair; PI3K/Akt/mTOR
    背景说明AZD-1390是一种 ATM 抑制剂。
    生物活性AZD1390是一种具有口服活性的、能穿透中枢神经系统的ATM抑制剂,在细胞中IC50为0.78 nM。它对ATM的选择性是对PIKK家族其他相关酶的10,000以上,具有良好的选择性。[1-2]
    In VitroAZD1390抑制依赖于ATM的DNA损伤反应的活性,与辐射结合处理可诱导细胞在G2周期相积累、致微核、凋亡。AZD1390的处理使得胶质瘤和肺癌细胞系对放射线敏感,携带有p53突变体的胶质瘤细胞对放射线比携有野生型p53的胶质瘤细胞更为敏感[2]。
    细胞实验AZD1390在临床前研究中,在各种研究动物模型中具有良好的生物口服利用度(在大鼠中是66%,在犬类中是74%)。在非人类的灵长类动物PET研究中,AZD1390能够有效地穿透血脑屏障。在原位异种移植脑肿瘤模型中,相较于仅放射治疗,将AZD1390和放射治疗相结合2或4天,可引起显著的肿瘤消退效果和生存率的提高[1]。在体内同源或患者来源的胶质瘤或原位异种移植肺-脑肿瘤转移模型中,将AZD1390和电离辐射(全脑或立体定向放射治疗)相结合,相较于仅电离辐射治疗,可引起显著的肿瘤消退和动物生存率的提高。AZD1390具有良好的物理、化学、药代动力学和药效性能,适合临床应用于神经中枢系统的药物开发[2]。
    细胞实验Animal Models: a lung NCI-H2228 xenograftmodel either implanted into nude mice brains directly(intracranial brain)or injected into the carotid artery [intracarotid artery(ICA)]; Dosages: 5,15 and 20 mg/kg; Administration: by oral gavage[2]
    动物实验Cells(3000 per well)are seeded in a 384-well format in RPMI with 10% fetal bovine serum.After 24 hours,plates are Echo-dosed with a semi-log dose dilution of each compound from a top concentration of 1250 nM. One hour after compound dosing,plates are irradiated with 0,2.5,or 4 Gy. At 1,6,24,and 48 hours after irradiation,plates are fixed by adding a 1:1 volume of 8% PFA directly to the medium to give a final concentration of 4% PFA and incubated for 30 min at room temperature before washing three times with phosphate-buffered saline solution(PBSA).[2]
    数据来源文献[1] Kurt G Pike, et al. AACR Mol Cancer Ther. 2018, 17(1 Suppl):Abstract nr A124.
    [2] Stephen T. Durant, et al. Science Advances. 2018, 4(6): eaat1
    单位

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