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上海维亦特生物
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48T/96T
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文献和实验类型的培养,荧光激活细胞分选(FACS)和磁激活细胞分选(MACS)被广泛用于细胞分离和表征。免疫组织化学和荧光染色以及RT-qPCR也可用于表型验证。 肝细胞:关键标志物包括白蛋白(主要的肝脏特异性蛋白)、肝细胞核因子4α(HNF4α,对肝脏分化和功能至关重要)、细胞色素P4503A4(CYP3A4,代谢活性和药物代谢能力的标志物)以及多药耐药相关蛋白2(MRP2,参与肝脏胆汁分泌的转运蛋白)。 胆管细胞:可通过细胞角蛋白19(CK19)、细胞角蛋白7(CK7)和γ-谷氨酰转移酶(胆管上皮细胞的标志
表达 体内基因表达模式方面的研究。在药物研发领域,科学家通过可发光转基因动物(例如:大鼠或小鼠基因组中整合了修饰的内源基因和BL报告基因)作为人类疾病的模式动物进行目标确认的研究。[35] 例如:目前已经建立了一个转基因小鼠模型,可以监测编码人细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因的体内转录调控,人细胞色素P450 3A4在药物代谢方面起着重要作用。[36] 传染性疾病 疾病的进程和治疗剂的功效可以通过对小鼠注射BL标记进行评估。例如注射经过修饰的病原微生物,然后对透过动物组织的光进行成像
Nature(IF=48.5)具有代谢功能的肝细胞类器官对小鼠肝脏的再植重建!
结果。 小鼠肝脏内定植重建后代谢变化 1.人肝细胞类器官中的脂质代谢 ①分化后形成完整胆小管网络,具备BSEP/MRP2转运功能。 ②高表达CYP7A1等限速酶,合成与人一致的结合型胆汁酸。 ③可合成甘油三酯,形成脂滴,能模拟脂肪肝(steatosis)。 ④可被FXR/FGF19负反馈调控,适用于脂代谢药物筛选。 2.人肝细胞类器官中的药物代谢 ①高表达CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2等关键药酶。 ②具备基础活性+药物诱导活性(利福平、苯BB妥、奥美拉唑)。 ③能精准
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