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文献和实验从Physiological Reviews看ADC设计全链条,华美生物高质量试剂如何助力ADC研发全流程
一、ADC作用机制:从血液循环到肿瘤杀伤的五步链 ADC的经典作用模式(MoA)是一个精密的多步骤过程: Step 1 靶向结合 — ADC通过抗体部分特异性识别肿瘤细胞表面的靶抗原(TAA),实现肿瘤富集 Step 2 内吞入胞 — ADC-受体复合物经网格蛋白/小窝蛋白介导的内吞作用进入细胞 Step 3 溶酶体降解 — 晚期内吞体与溶酶体融合(pH 4.7),ADC被降解 Step 4 释放Payload — 酸性环境或组织蛋白酶切割连接子,释放活性毒素
:分别是竞争性蛋白质结合分析法[3]、放射性免疫分析法[4]和薄层色谱法[5]。在80年代,放射性免疫分析法得到了广泛的应用和改进,由于这种方法采用放射性核素标记,应用范围受到一定限制,为了进一步提高检测的灵敏度和操作的安全性,进入90年代又陆续发明了各种酶标记法和化学发光法的竞争性ELISA检测试剂盒,这一类检测方法的根本原理都是基于抗体抗原的免疫反应,所有这些试剂盒中采用的抗体全部是兔抗血清或者是经过特异亲和提纯之后的抗cAMP或cGMP的兔多抗,毫无疑问,兔多抗在约四十年的cAMP,cGMP定量
到细胞外;微囊泡(Microvesicles)直径为 100-1000 nm,以出芽的形式释放到细胞外;凋亡小体(Apoptotic body)直径为 50-2000 nm,由凋亡细胞产生。由于各种胞外囊泡的大小可能有交叉,所以要想通过分离手段得到某种纯化的特定囊泡是很难实现的。 图一 胞外囊泡的分泌 (图片来源于文献) 外泌体携带有细胞来源相关的多种蛋白质、脂类和核酸,其中蛋白质包括跨膜蛋白、信号转导蛋白、细胞支架蛋白、酶等,现在很多文献会选择其中的几种膜蛋白和膜内蛋白作为外泌体的鉴定
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