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动物类型:昆明小鼠
造模试剂(1):Aβ25-35
造模方法:小鼠经腹腔注射麻醉,固定于脑立体定位仪,暴露前卤,参照脑立体定位图谱,每只小鼠右侧脑室注射3μl Aβ25-35(2μg/μl)。坐标为前卤后1.2mm,矢状缝右侧旁开1.2mm,即为侧脑室的体表部位,进针深度为颅骨表面向下3.2mm;注射时进针1μl/min,注射后留针8min,拔针时速度为1mm/min。
造模试剂(2):AlCl3
造模方法:小鼠右侧脑室内注射3μl AlCl3(2.5%),注射坐标方法同上。
造模试剂(3):海马物理损伤
造模方法:小鼠固定于脑立体定位仪,坐标为前卤后2.4mm,矢状缝右旁开2.0mm,使用自制尖端弯曲的9号针头垂直插入两侧海马,顺时针转一周,进针深度为颅骨表面向下3mm。
直接购买AD转基因小鼠(4)
转基因模型可分为:APP转基因模型,PS-1转基因模型,ApoE4转基因模型,tau蛋白转基因模型,双重和三重转基因模型
造模方法:各转基因动物AD模型制作方法和原理基本相同,以APP转基因动物模型为例:
从人类cDNA文库可获取h-APP基因cDNA可表达片段,在5’端连接合适的启动子,3’端连接SV40及其PolyA尾既构成外源h-APP基因。H-APP基因经体外扩增,裂解纯化去除质粒序列后,通过一定的方法直接注入小鼠受精卵或早期胚胎细胞核内使之稳定地整合于染色体内,将该受精卵或胚胎细胞植入假孕母子宫或输卵管内发育成熟,即可获得稳定表达外源h-APP基因的基因鼠。
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文献和实验实验动物及分组: 选用健康SD 雄性大鼠32只,体重280~330 g ,将其随机分成A 、B、C、D 4 个组,A 组即对照组,鞘内注射( IT) 生理盐水。 模型组:B 组鞘内注射0. 5 % AlCl3 ,C 组鞘内注射1. 0 % AlCl3 ,D 组鞘内注射1. 5 % AlCl3 ,5 d 后拔管,单笼饲养28 d。 AD 动物模型建立方法及判定 蛛网膜下腔插管及给药方法采用Yaksh 法[ 1 ] 。 AD 动物模型成功标准的判定:采用一次性避暗
Cell Rep:北京大学李家立课题组揭示阿尔茨海默病易激惹症状发生的神经环路机制
(Alzheimer's disease,AD)中发生的异质性电生理异常,并分别探究了两类 PT 神经元在 AD 易激惹症状中发挥的作用。通过电生理学的全细胞记录和化学遗传干预手段,作者们发现内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)A-type PT 神经元兴奋性的异常增加介导了 AD 小鼠的易激惹症状。 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者除认知功能减退外,还时常伴有抑郁焦虑、攻击行为增加、节律异常、幻听幻视等神经精神症状,这些症状不仅严重地影响
再熬夜就真「傻」了!新研究发现,熬夜会降低大脑「排毒」效率,增加痴呆风险……
「一时熬夜一时爽,一直熬夜火葬场」已成为当下年轻人中的流行语。众所周知,熬夜对人体健康有着多种危害,轻则憔悴脱发,重则伤肝猝死。与此同时,广为流传的「熬夜让人变傻」,也陆续有多项研究提供了相关证据。 昼夜节律参与调控人类行为和生理学等众多方面。昼夜节律紊乱,如熬夜不睡、昼夜颠倒,已被证实与多种疾病的发生有关。已有研究表明,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)与昼夜节律紊乱有关。不良的睡眠状态会导致 Aβ 蛋白增加和 tau 蛋白的积累。同时,在出现 AD 症状出现
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