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内分泌及代谢性统疾病模型
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深圳拓普生物
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文献和实验Stem Cell Rep:北大向宽辉/时艳/李彤等利用干细胞分化技术建立静息态肝星状细胞,可体外模拟早期肝纤维化过程
素 A;在肝脏受到损伤后,HSCs 会被各种细胞因子激活,进而合成并分泌细胞外基质参与肝损伤修复。但是,如果损伤或者刺激因素持续存在,激活状态的 HSCs 便会打破细胞外基质稳态平衡,积累过多的细胞外基质,从而诱发肝纤维化和肝硬化,甚至进一步发展为肝细胞癌。 鉴于 HSCs 具有重要的生理和病生理功能,科研人员致力基于 HSCs 研究肝脏损伤的病理过程以及分子机制。但是,目前没有一个比较好的体外 HSCs 模型用于研究。从肝脏分离出来的原代肝星状细胞(pHSCs)具有分离繁琐,来源量少、异质性大(个体
非酒精性脂肪肝(NAFLD)包含了一系列的疾病发展阶段,从一般脂肪变性进展到脂肪变性与炎症并发的非酒精性脂肪肝炎(NASH),随后进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。大多数肥胖的成年人有脂肪肝型态,他们的患病率达到 30% 以上,因此,NAFLD 的患病率会随着肥胖率的升高而升高。 为研究 NAFLD 的发病机制并找出治疗方法,建立动物模型是至关重要的一步。科研人员大多利用高脂饲料诱导大鼠建立 NAFLD 模型,但近几年建立的 NAFLD 动物模型所采用的高脂饲料配方、建模周期均不一致,在研
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题,而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义,而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类: ① 营养失调性脂肪肝动物模型,它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型,主要是以高脂
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