小鼠胰腺炎模型

一、模型分类与病理适配性

模型类型	诱导方法	病理特征	临床对应疾病	优势	局限
急性轻症（AP）	雨蛙素（Cerulein）50μg/kg腹腔注射×10次（1次/h）	腺泡细胞空泡化，炎性浸润	水肿型AP	操作简单，自限性（24h恢复）	坏死程度轻，多器官损伤弱
急性重症（SAP）	牛磺胆酸钠（3%）逆行胰胆管注射（0.1ml/10g）	胰腺坏死＞30%，出血，多器官衰竭	坏死型AP	高死亡率（＞40%），符合临床病理	手术难度大（需显微操作）
病毒性AP	柯萨奇病毒B3（CVB3）腹腔注射（10⁵ PFU）	Th17/Treg失衡（Th17↑＞5%），IL-17↑	病毒性胰腺炎	模拟免疫失衡机制	病毒载量需严格把控
慢性（CP）	二丁基二氯化物（DBTC）尾静脉注射（8mg/kg）	腺泡萎缩，纤维化（＞50%胶原沉积）	慢性胰腺炎	纤维化进程稳定（7天成模）	肝毒性大（ALT↑2倍）
遗传性CP	CRISPR编辑基因（如SPINK1/PSTI突变）	胰蛋白酶原过早激活	遗传性胰腺炎	精准模拟基因缺陷	成本高，表型不完全外显

注：

• 急性模型主导（＞70%研究）：雨蛙素法占基础研究60%（操作简易），牛磺胆酸钠法为重症金标准；
• 品系差异关键：ICR小鼠对牛磺胆酸钠敏感性＞C57BL/6，BALB/c对精氨酸敏感性更高。

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二、核心造模技术参数

（一）牛磺胆酸钠SAP模型标准化流程

1. 手术操作：
   • 麻醉后开腹，暴露十二指肠Vater乳头→穿刺插管至胰胆管（深度1mm）
   • 逆行注射3%牛磺胆酸钠（0.1ml/10g，推速0.2ml/min）→留针8min防反流
2. 验证指标（术后24h）：
   • 血清淀粉酶＞3000 U/L（正常值500-1500 U/L）
   • 胰腺病理评分≥8分（Schmidt标准：坏死/出血/炎症各0-4分）
   • 多器官损伤：ALT＞80 U/L，肌酐＞50 μmol/L

（二）雨蛙素AP模型关键细节

• 注射方案：50μg/kg雨蛙素（生理盐水溶解）腹腔注射，每小时1次×10次
• 窗口期：末次注射后24h为病理峰值（血清IL-6＞500 pg/ml）

（三）慢性模型构建

方法	参数	慢性化标志
DBTC尾静脉注射	8mg/kg（溶于酒精:甘油=2:1）	第7天纤维化评分＞3分（Matsumura标准）
重复雨蛙素诱导	50μg/kg每周3次×8周	腺泡丢失＞40%，脂肪替代

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三、病理评价体系

（一）急性胰腺炎评分标准（Schmidt法）

指标	0分	1分	2分	3分	4分
腺泡坏死	无	＜5%	5-20%	20-40%	＞40%
炎症浸润	无	导管周围	小叶内	小叶间	弥漫性
出血	无	局灶性	多灶性	融合性	广泛性

（二）慢性纤维化量化

• HE染色：腺泡萎缩率（%）=（正常腺泡面积/总面积）×100
• Masson染色：胶原容积分数（CVF）= 蓝色区域占比
• 血清标志物：IL-6＞100 pg/ml，淀粉酶持续＞1000 U/L

（三）免疫微环境评价（病毒性AP）

1. 流式细胞术：胰腺浸润CD45⁺CD3⁺T细胞＞15%，Th17/Treg比值＞1.5
2. qPCR：IL-17 mRNA表达↑10倍，IFN-γ↑5倍